同轴电喷-去模板法制备响应性纳米颗粒及其在药物传递领域的应用

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本文结合肿瘤组织细胞内的还原型环境与细胞外的弱酸性环境,利用“同轴电喷-去模板法”构建了具有氧化还原响应性与酸响应性的两类纳米尺度的载体体系。探究了氧化还原响应性载药纳米颗粒在还原型环境中的刺激响应性与载药释药行为;同时,研究了酸响应性纳米颗粒在弱酸性环境中的降解行为。  通过一锅法合成了一类主链含有多个二硫键的聚醚氨酯(PEU),利用二硫键在还原型试剂作用下断裂成巯基的特性,PEU具有良好的氧化还原响应性,在二硫苏糖醇(DTT)的作用下PEU快速降解。利用“同轴电喷技术”制备了以具氧化还原性的聚醚氨酯为核、具良好水溶性的聚乙二醇为壳的核壳结构微粒。通过“去模板法”,用去离子水选择性溶解聚乙二醇,脱除壳层,实现微粒尺寸从微米级到纳米级的转变。氧化还原响应性测试结果显示,在还原型环境中颗粒形态被完全破环,具有显著的氧化还原响应性特征。  基于氧化还原响应性的药物控释微球制备。以PEU与阿霉素(DOX)的共混物为核层溶液、聚乙二醇为壳层溶液,利用“同轴电喷技术”制备了具有氧化还原响应性的药物控释微球。研究发现,阿霉素在共混溶液中的浓度会影响电喷的稳定性,适当的降低药物浓度有利于电喷过程中形成稳定的“泰勒锥”。体外释药的结果显示,在含谷胱甘肽(GSH)的媒介中,载药微球可在12小时内将其所包载的药物的80%释放出,具有显著的氧化还原响应性控制释放药物的特征。  通过多步反应合成了聚乙二醇与聚己内酯的两亲性共聚物(PCL-hydrazone-PEG),主链中含有一个酸响应性的腙键,在pH=6.80的条件下会发生腙键断裂。利用“自组装法“及“同轴电喷-去模板法”两种方式,制备酸响应性纳米颗粒。相对于“自组装法”制各的载体颗粒,通过调节内外层溶液的进样速率,利用“同轴电喷-去模板技术”可以制备得到粒径更小的纳米颗粒。酸响应性研究显示,pH=6.80的条件下,两种方式制各的纳米颗粒迅速瓦解,而在pH=7.40的环境中,颗粒形态保持不变。
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