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目的:
1、探讨99Tcm-DTPA肾动态显像动态评价卵巢癌顺铂肾功能损害的应用价值,以期指导临床安全、适时化疗。
2、比较肾动态显像与实验室尿β2-M在早期预测顺铂肾功能损害的敏感性、特异性和准确性。
研究对象和方法:
化疗组为2003年1月~2007年12月在北京世纪坛医院接受化疗的39例卵巢癌术后患者。所有患者均于肿瘤细胞满意减灭术后7~14天开始首次化疗,均采用顺铂(DDP)与紫杉醇(Taxel)联合化疗方案。具体化疗方案为:紫杉醇135mg/m2静脉滴注(第一天):顺铂70mg/m2静脉滴注(第二天)。4周为1周期,其中36例完成4个周期,2例完成3个周期,1例完成2个周期。首次化疗前及每周期化疗后分别完成核素99Tcm-DTPA肾动态显像,定量测定双侧肾小球滤过率(GFR)、t(高峰时间)、C1/2(半排时间),同期检测BUN(血清尿素氮)、Scr(血清肌酐)、β2-M(尿β2一微球蛋白)等实验室指标。对照组为50例亲属肾移植供体,均接受99Tcm-DTPA肾动态显像和上述实验室检查。比较肾动态显像与实验室检查检出化疗前后肾功能动态变化的情况。应用受试者工作特征(ROC)曲线探讨△GFR%、△β2-M%预测远期肾功能损害的截断值以及敏感性和特异性。
结果:
1、对照组99Tcm-DTPA肾动态显像结果:双肾总GFR值为88.57±10.18ml/min,左肾GFR值为44.62:±6.28ml/min,右肾GFR值为45.39±7.03ml/min,左肾tb值2.76±0.83min,右肾tb值2.89±0.84min,左肾Cu2值4.85±2.45min,右肾C1/2值5.12±2.78min,两肾间各指标差异无统计学意义(p>0.05);以均数—2标准差设定参考值下限,GFR正常参考值范围为≥68.21ml/min。化疗组化疗前99Tcm-DTPA肾动态显像结果与对照组相比各指标差异无统计学意义(p>0.05)。
2、化疗组化疗后99Tcm-DTPA肾动态显像结果:双肾血流灌注峰值与总GFR值均较化疗前显著下降(p<0.01),尤其在第1周期完成后GFR值下降幅度最大,并随化疗周期的增加呈进行性下降趋势。
3、化疗早期(第2周期结束后)分别有43.6%(17例)、48.7%(19例)的患者GFR低于参考值,尿β2-M的异常率分别为25.6%(10例)、30.8%(12例),而此时血清BUN和Scr尚无明显变化。
4、肾动态显像对化疗后分侧肾功能损害的监测:有2例患者出现单侧肾功能明显下降,由于对侧肾的代偿作用,血清BUN:和Scr尚在正常范围。其中1例于第2周期化疗后单肾GFR明显下降至6ml/min,退出本研究。另1例给予充分水化和利尿治疗后病情好转,继续化疗。
5、根据ROC曲线判断△GFR%、△β2-M%早期预测肾功能损害的截断值,在第1周期化疗完成后,以△GFR%下降≥25%,△β2-M%增加≥30%为截断值,预测远期肾功能损害的敏感性分别为86.8%、81.6%(P=0.67),特异性分别为73.6%、63.6%(P<0.05),ROC曲线下面积分别为0.82和0.71。在第2周期化疗完成后,以△GFR%下降≥35%,△β2-M%增加≥142%为截断值,预测远期肾功能损害的敏感性分别为90.8%、83.6%(P=0.62),特异性分别为87.3%、65.6%(P<0.05),ROC曲线下面积分别为0.89和0.76。
结论:
1、99Tcm-DTPA肾动态显像可以敏感地监测卵巢癌顺铂化疗后肾功能损害的动态变化,并优于实验室血清BUN、Scr及尿β2-M检查。化疗早期GFR异常降低者,其化疗后期多有血清BUN和Scr的异常。
2、99Tcm-DTPA肾动态显像对监测分侧肾功能损害有独特优势。
3、99Tcm-DTPA肾动态显像GFR早期预测肾功能损害的敏感性、特异性和准确性高于尿p2-M。