研究背景与目的： 急性炎症反应在再灌注所引起的继发性脑损伤中起着重要作用。再灌注后,ICAM介导白细胞附壁导致“无复流”。白细胞活化后释放蛋白酶和自由基直接损伤内皮和神经细胞,同时活化的白细胞又可吸引白细胞聚集,形成恶性循环。因此适度抑制炎症反应有利于减轻IRI。 UTI抑制蛋白酶和炎症反应几乎全部的环节,如ICAM-1及细胞因子的释放、iNOS mRNA表达、白细胞迁出及蛋白酶释放,因此具有器官保护作用。UTI降低内皮素、血栓烷B2和血管紧张素-2的浓度,改善脑灌注。UTI还具有抗氧化功能,可降低血加氧酶-1、8-羟-2-脱氧鸟苷水平,提高CPB后体内VitE的含量。 HTS的器官保护作用有多个可能机制,包括维持血流动力学稳定、改善器官灌注和调制免疫反应。HTS纠正缺氧导致的胞外低钠低渗,并因此减少EAA堆积和钙超载。HTS较NS显著抑制休克后细胞因子生成,且血Na+与IL1β、IL2、IL10相关(r>0.6)。高渗状态使细胞萎缩,激活渗透压感受器并抑制其它通路传入对中性粒细胞的激活。HTS可迅速恢复再灌注后rCBF并维持其高于基础值,对海马CA1、CA2区和新皮层有较NS显著保护作用。 综上所述,HTS和UTI的脑保护作用机制不尽相同,二者合用可能获得更佳效果,但目前尚未见到HTS和UTI联合预处理对脑缺血再灌注的影响的报道,本研究首次联合使用HTS和UTI对大鼠进行缺血预处理,观察再灌注后脑组织YNFα和S100的含量,与二者单独使用的效果进行比较并探讨其机制,以期为临床应用提供理论依据。 实验方法： 健康雄性SD大鼠60只,随机均分为对照组(C组)、HTS组(H组)、UTⅠ组(U组)和HTS+UTⅠ组(H+U组),分别在缺血前即刻经尾静脉注射0.9％NaCl4ml/kg、7.5％NaCl4ml/kg、UTI10万U/kg(溶入0.9％NaCl4ml/kg)和7.5％NaCl4ml/kg+UTI10万U/kg。大鼠称重后麻醉,建立MCAO模型并进行Longa运动神经功能评分。缺血2h后再灌注22h,深麻醉冰盘上断头取脑,秤重并制备10％组织匀浆,用ELISA法测定TNFα和S100。所有数据均视为计量资料,使用SPSS16.0软件进行单因素方差分析(SNK-q检验)、配对t检验、独立样本t检验和直线相关检验。 结果： 各组动物在手术前的体重、血Na+和渗透压差异无统计学意义(P>0.05);预处理后,H组和H+U组血Na+、渗透压相似(P>0.05),二组均高于C组和U组,差异有统计学意义(P<0.01)。缺血后各组Longa评分相似(P>0.05)。再灌注后C组Longa评分升高(P<0.01),各预处理组Longa评分前后改变无统计学意义(P>0.05),组间差异无统计学意义(P>0.05)。处理组TNFα和S100低于C组(P<0.01),H组高于U组(P<0.01),H+U组低于H组和U组(P<0.01)。C组和H组血Na+与TNFα、S100相关(r=-0.858,r=-0.721),在全部实验动物,S100与TNFα相关(r=0.889)。 结论： 1、在大鼠局灶性脑缺血再灌注,HTS或UTI单独预处理具有脑保护作用,且UTI优于HTS。 2、在大鼠局灶性脑缺血再灌注,HTS与UTI联合预处理的脑保护作用优于二者单独使用。 3、在全部实验动物,TNFα与S100相关(r=0.889),表明炎症反应的程度与脑损伤有密切关系。 4、在一定范围内,血Na+与TNFα和S100相关(r=-0.858,r=-0.721),说明HTS抑制炎症反应而起到脑保护作用。