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【摘要】 目的 探讨活血化瘀法治疗对慢性乙型肝炎肝纤维化病人肝纤四项的影响。方法 将我院2008年6月至2010年6月收治的60例慢性乙型肝炎肝纤维化的病人随机分为观察组和对照组，每组30例，对照组在常规治疗的基础上采用拉米夫定治疗，观察组在对照组的基础上采用自拟中药活血化瘀解毒汤治疗，比较两组患者的临床疗效及肝纤维化四项指标透明质酸酶(HA)，层粘蛋白(LN)，Ⅲ型胶原(PCⅢ)，Ⅳ胶原(IVC)的变化。结果 观察组显效15例，有效10例，总有效率为83.3%显著高于对照组的60.0%，P<0.05。两组治疗后肝纤维化四项指标均有显著改善，P<0.05。但观察组的改善效果显著优于对照组，P<0.05。结论 活血化瘀解毒法有利于抑制肝纤维化，改善患者肝功能，值得临床推广。
【关键词】 活血化瘀法；慢性乙型肝炎；肝纤维化；肝纤
乙型病毒性肝炎是一种世界性传染性疾病，其起病缓慢，多无症状，病毒携带者较多，严重危害人们的身体健康。我国是乙肝大国，20%以上的慢性乙肝患者可转化为肝硬化。肝纤维化是慢性肝炎发展为肝硬化的中间环节，阻止肝纤维化的发生、发展对其预后具有重要意义[1]。因此，加强对慢性乙肝肝纤维化病人的治疗越来越引起临床上的重视。我院2008年6月至2010年6月在西药治疗的基础上采用活血化瘀解毒法治疗慢性乙型肝炎肝纤维化病人30例，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例均为我院住院及门诊收治的慢性乙型肝炎肝纤维化的患者，所有病例均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准，肝纤维化指标异常，且未经任何抗纤维化、抗病毒、免疫调节的药物治疗，其中男性53例，女性7例，年龄28岁～68岁，平均(47.3±8.4)岁，病程7.5～23年，慢性乙型肝炎45例、代偿期肝硬化15例，乙型肝炎病毒标志物HBeAg阳性者51例，该组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)不超过正常3倍，总胆红素(TB)不超过正常2倍。将该组患者采用随机数字表分为观察组和对照组，每组30例，两组患者在年龄、性别、临床表现、肝功能、肝纤维化指标方面无统计学意义，具有可比性，P>0.05。
1.2 治疗方法
⑴对照组：在常规治疗的基础上采用拉米夫定治疗，采用还原型谷胱甘肽、甘草酸二胺、天门冬氨酸钾镁、氨基酸、甘利欣、茵栀黄治疗。拉米夫定（贺普丁，100mg，葛兰素史克）口服治疗。但不服用其它抗病毒、抗肝纤维化及及免疫调节药物。⑵观察组：在对照组的基础上采用自拟中药活血化瘀解毒汤治疗，组方为：鸡骨草30 g，赤芍15 g，丹参15 g，当归15 g，虎杖15 g，牡丹皮15 g，黄芪10 g，水红花子10 g，山茱萸10 g。肝肾阴虚加寄生、黄精、女贞子等；热毒重加土鳖虫、半枝莲、连翘等；瘀血阻络者加红花、茜草、三七；脾虚湿困加车前子、茯苓、白术等；每天1剂，水煎2次，取汁300ml，分为早、晚各一次，两组均以2个月为一个疗程。
1.3 评价指标
比较两组患者的临床疗效及肝纤维化四项指标透明质酸酶(HA)，层粘蛋白(LN)，Ⅲ型胶原(PCⅢ)，Ⅳ胶原(IVC)的变化。其中临床疗效的判定标准为[2]：①显效：临床主要症状消失或明显好转，血清肝纤维化和肝功能指标恢复正常；②有效：临床主要症状好转或稳定不变，肿大的肝脾回缩或不稳定，肝纤维化指标较治疗前下降＞50%。谷丙转氨酶和总胆红素较治疗前下降＞50%，；③无效：未达到以上标准或患者的病情加重。⑵肝纤维四项检测方法：两组患者入院次日及治疗后于清晨空腹采集肘静脉血(抗凝血)5ml，装于专用抗凝管混匀，1h内以3000转／min离心10min分离血浆，置-20℃冰箱保存，分别用于HA、LN 、PCⅢ、IVC的检测，检测方法采用放射免疫法，试剂盒购自武汉博士德有限公司，操作严格按照试剂盒说明进行。结果采用上海上立仪器厂生存的免疫计数器检测。
1.4 统计学处理
计量资料采用结果以（x±s）表示，用SPSS13.0统计软件。t检验做组间比较，卡方检验做计数资料比较，以P＜0.05为差异有统计学意义
2 结果
2.1 两组患者的治疗效果比较
观察组显效15例，有效10例，总有效率为83.3%显著高于对照组的60.0%，P<0.05。见表2-1。
表2-1 两组患者的治疗效果比较
注：﹡观察组与对照组相比，P<0.05
2.2 两组患者治疗前前后肝纤维化四项指标的变化
两组患者治疗前肝纤维化四项指标无显著性差异，P>0.05。两组治疗后肝纤维化四项指标均有显著改善，P<0.05。但观察组的改善效果显著优于对照组，P<0.05。见表2-2。
表2-2 两组患者肝纤维化四项指标的变化(μg／l)
注：△治疗前后相比，P<0.05。﹡观察组与对照组相比，P<0.05
3 讨论
乙肝在我国有着较高的发病率，病毒携带者较多，且传播途径较广，可引起急性、慢性、迁延性、活动性肝炎，我国约有1亿多的慢性乙肝病毒感染者，其中一部分可进展为肝衰竭，肝硬化及肝癌，死亡率高。慢性乙肝的发病机制比较复杂，可能与炎症介质导致的微循环障、免疫病理损伤、HBV的持续感染有关。目前的抗病毒药物包括核苷类似物和干扰素均有较好的抗病毒活性，拉米夫定为核苷类似物，是一种新型的选择性抗HBV的口服抗乙肝病毒类的口服药物，它能够选择性地，通过抑制DNA指导的RNA聚合酶及DNA指导的DNA聚合酶，抑制乙肝病毒(HBV)在肝脏中的复制，降低血清及肝组织内病毒的表达[3]。肝纤维化在我国中医学上属于胁痛、痞块的范畴，故肝纤维化应以扶正括血为其治则。本研究中自拟活血化瘀解毒方中牡丹皮、水红花、子赤芍凉血散瘀，虎杖、鸡骨草解毒化湿，丹参、当归养血益阴，具有扶正祛瘀双重作用，配以山茱萸、黄芪补肝体、助肝用。诸药同用，共奏活血化瘀、益精养肝之功[4]。
研究结果表明，观察组的疗效及肝纤维化四项指标(透明质酸酶，层粘蛋白，Ⅲ型胶原，Ⅳ胶原)均显著优于对照组，P<0.05。这表明，活血化瘀解毒法可顾护肝体，畅达肝用，有利于抑制肝纤维化，改善患者肝功能，值得临床推广。
参考文献
[1]唐蒙轩，宁小艳，张静.拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化的疗效观察[J].中国中医药咨讯，2010，02(7)：153-154.
[2]裘志平.扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J].浙江中医杂志，2010，45(5)：330.
[3]黄平，杨永峰，钟华平.恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性重症肝炎的I临床观察[J].肝脏，2008，13(1)：85．
[4]李芳，张俊富.活血化瘀解毒方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化30例[J].山东中医杂志，2007，26(10)：676-677.维四项
【关键词】 活血化瘀法；慢性乙型肝炎；肝纤维化；肝纤
乙型病毒性肝炎是一种世界性传染性疾病，其起病缓慢，多无症状，病毒携带者较多，严重危害人们的身体健康。我国是乙肝大国，20%以上的慢性乙肝患者可转化为肝硬化。肝纤维化是慢性肝炎发展为肝硬化的中间环节，阻止肝纤维化的发生、发展对其预后具有重要意义[1]。因此，加强对慢性乙肝肝纤维化病人的治疗越来越引起临床上的重视。我院2008年6月至2010年6月在西药治疗的基础上采用活血化瘀解毒法治疗慢性乙型肝炎肝纤维化病人30例，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例均为我院住院及门诊收治的慢性乙型肝炎肝纤维化的患者，所有病例均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准，肝纤维化指标异常，且未经任何抗纤维化、抗病毒、免疫调节的药物治疗，其中男性53例，女性7例，年龄28岁～68岁，平均(47.3±8.4)岁，病程7.5～23年，慢性乙型肝炎45例、代偿期肝硬化15例，乙型肝炎病毒标志物HBeAg阳性者51例，该组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)不超过正常3倍，总胆红素(TB)不超过正常2倍。将该组患者采用随机数字表分为观察组和对照组，每组30例，两组患者在年龄、性别、临床表现、肝功能、肝纤维化指标方面无统计学意义，具有可比性，P>0.05。
1.2 治疗方法
⑴对照组：在常规治疗的基础上采用拉米夫定治疗，采用还原型谷胱甘肽、甘草酸二胺、天门冬氨酸钾镁、氨基酸、甘利欣、茵栀黄治疗。拉米夫定（贺普丁，100mg，葛兰素史克）口服治疗。但不服用其它抗病毒、抗肝纤维化及及免疫调节药物。⑵观察组：在对照组的基础上采用自拟中药活血化瘀解毒汤治疗，组方为：鸡骨草30 g，赤芍15 g，丹参15 g，当归15 g，虎杖15 g，牡丹皮15 g，黄芪10 g，水红花子10 g，山茱萸10 g。肝肾阴虚加寄生、黄精、女贞子等；热毒重加土鳖虫、半枝莲、连翘等；瘀血阻络者加红花、茜草、三七；脾虚湿困加车前子、茯苓、白术等；每天1剂，水煎2次，取汁300ml，分为早、晚各一次，两组均以2个月为一个疗程。
1.3 评价指标
比较两组患者的临床疗效及肝纤维化四项指标透明质酸酶(HA)，层粘蛋白(LN)，Ⅲ型胶原(PCⅢ)，Ⅳ胶原(IVC)的变化。其中临床疗效的判定标准为[2]：①显效：临床主要症状消失或明显好转，血清肝纤维化和肝功能指标恢复正常；②有效：临床主要症状好转或稳定不变，肿大的肝脾回缩或不稳定，肝纤维化指标较治疗前下降＞50%。谷丙转氨酶和总胆红素较治疗前下降＞50%，；③无效：未达到以上标准或患者的病情加重。⑵肝纤维四项检测方法：两组患者入院次日及治疗后于清晨空腹采集肘静脉血(抗凝血)5ml，装于专用抗凝管混匀，1h内以3000转／min离心10min分离血浆，置-20℃冰箱保存，分别用于HA、LN 、PCⅢ、IVC的检测，检测方法采用放射免疫法，试剂盒购自武汉博士德有限公司，操作严格按照试剂盒说明进行。结果采用上海上立仪器厂生存的免疫计数器检测。
1.4 统计学处理
计量资料采用结果以（x±s）表示，用SPSS13.0统计软件。t检验做组间比较，卡方检验做计数资料比较，以P＜0.05为差异有统计学意义
2 结果
2.1 两组患者的治疗效果比较
观察组显效15例，有效10例，总有效率为83.3%显著高于对照组的60.0%，P<0.05。见表2-1。
表2-1 两组患者的治疗效果比较
注：﹡观察组与对照组相比，P<0.05
2.2 两组患者治疗前前后肝纤维化四项指标的变化
两组患者治疗前肝纤维化四项指标无显著性差异，P>0.05。两组治疗后肝纤维化四项指标均有显著改善，P<0.05。但观察组的改善效果显著优于对照组，P<0.05。见表2-2。
表2-2 两组患者肝纤维化四项指标的变化(μg／l)
注：△治疗前后相比，P<0.05。﹡观察组与对照组相比，P<0.05
3 讨论
乙肝在我国有着较高的发病率，病毒携带者较多，且传播途径较广，可引起急性、慢性、迁延性、活动性肝炎，我国约有1亿多的慢性乙肝病毒感染者，其中一部分可进展为肝衰竭，肝硬化及肝癌，死亡率高。慢性乙肝的发病机制比较复杂，可能与炎症介质导致的微循环障、免疫病理损伤、HBV的持续感染有关。目前的抗病毒药物包括核苷类似物和干扰素均有较好的抗病毒活性，拉米夫定为核苷类似物，是一种新型的选择性抗HBV的口服抗乙肝病毒类的口服药物，它能够选择性地，通过抑制DNA指导的RNA聚合酶及DNA指导的DNA聚合酶，抑制乙肝病毒(HBV)在肝脏中的复制，降低血清及肝组织内病毒的表达[3]。肝纤维化在我国中医学上属于胁痛、痞块的范畴，故肝纤维化应以扶正括血为其治则。本研究中自拟活血化瘀解毒方中牡丹皮、水红花、子赤芍凉血散瘀，虎杖、鸡骨草解毒化湿，丹参、当归养血益阴，具有扶正祛瘀双重作用，配以山茱萸、黄芪补肝体、助肝用。诸药同用，共奏活血化瘀、益精养肝之功[4]。
研究结果表明，观察组的疗效及肝纤维化四项指标(透明质酸酶，层粘蛋白，Ⅲ型胶原，Ⅳ胶原)均显著优于对照组，P<0.05。这表明，活血化瘀解毒法可顾护肝体，畅达肝用，有利于抑制肝纤维化，改善患者肝功能，值得临床推广。
参考文献
[1]唐蒙轩，宁小艳，张静.拉米夫定联合扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化的疗效观察[J].中国中医药咨讯，2010，02(7)：153-154.
[2]裘志平.扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J].浙江中医杂志，2010，45(5)：330.
[3]黄平，杨永峰，钟华平.恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性重症肝炎的I临床观察[J].肝脏，2008，13(1)：85．
[4]李芳，张俊富.活血化瘀解毒方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化30例[J].山东中医杂志，2007，26(10)：676-677.维四项