吲哚胺2,3-双加氧酶在胃癌组织中的表达及其诱导抗肿瘤免疫耐受的临床意义

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目的: 检测胃癌组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)、增殖细胞核抗原(PCNA)、T细胞表面标志CD3、CD4、CD25的表达情况,探索高表达IDO的细胞在促进胃癌肿瘤细胞增殖、转移、免疫逃逸中的作用及其临床意义。 方法: 随机选择2005年到2007年在济宁市第一人民医院接受手术治疗的胃癌患者44例,其中男性19例,女性25例,平均年龄52.4岁,所有患者术前均未接受放化疗,选取患者30例作为实验组,其中22例有淋巴结和腹腔种植转移,为转移组,8例无淋巴结和腹腔种植转移,为无转移组。21例患者作为对照组。实验组选择其手术切除的胃癌组织,对照组选用癌旁组织。采用免疫组化染色及免疫荧光染色对两组标本中的IDO、PCNA、T细胞表面标志CD3、CD4、CD25进行检测。 结果: 1.30例胃癌患者肿瘤组织IDO的阳性表达率为73.33%,21例癌旁组织IDO的阳性表达率为61.90%,肿瘤组织高于癌旁组织。染色结果表明肿瘤细胞和类似树突状的单个核细胞表面表达IDO;同时肿瘤组织内IDO高表达与PCNA高表达显著相关(P=0.038)。 2.30例胃癌患者肿瘤组织内CD3阳性表达率为37.67%,21例患者癌旁组织CD3阳性表达率为66.67%,肿瘤组织内CD3阳性表达低于癌旁对照组(x2=4.45,P<0.05)。CD3+细胞在肿瘤组织内少,而在肿瘤边缘和癌旁组织,尤其是肿瘤组织边缘显著增多(x2=4.02,P<0.05)。 3.胃癌组织中可见CD4+CD25+调节性T细胞(Treg),肿瘤细胞IDO高表达与CD4+CD25+调节性T细胞浸润相关(P=0.001)。 4.IDO和PCNA高表达与胃癌病理分期显著相关,P<0.05。 5.30例胃癌患者中转移组IDO阳性表达率为86.36%,无转移组表达率为37.50%,经统计检验P=0.016,转移组IDO阳性表达率高于无转移组,说明IDO的表达与胃癌的临床转移有关。 6.30例胃癌患者中有淋巴转移组PCNA阳性表达率为90.91%,无转移组表达率为25.00%,经统计检验P=0.001,转移组PCNA阳性表达率高于无转移组,说明PCNA的表达与胃癌的临床转移有关。 结论: 1.胃癌肿瘤细胞高表达IDO,能抑制T细胞活化、增殖和向肿瘤组织内的浸润,并且吸引表达IDO的抗原递呈细胞,在肿瘤组织内造成免疫抑制,从而促进肿瘤的增殖和转移。 2.肿瘤组织中CD4+CD25+调节性T细胞与IDO高表达有关,说明Treg细胞参与IDO引发胃癌肿瘤免疫耐受的过程,发挥免疫抑制作用。 3.胃癌肿瘤转移组IDO、PCNA的阳性表达率显著高于无转移组,说明肿瘤组织高表达IDO、PCNA与肿瘤的转移相关,可作为预后判断的参考指标。
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