【摘 要】
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磷脂酶A（PLAs,EC 3.1.1.4）专一性催化水解磷酸甘油三酯的sn-2位酯键,生成脂肪酸和溶血磷脂.磷脂酶A对聚集态底物的催化活性相对单体底物显著增加（界面催化现象.）来源于蛇毒的PLA
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磷脂酶A<,2>（PLA<,2>s,EC 3.1.1.4）专一性催化水解磷酸甘油三酯的sn-2位酯键,生成脂肪酸和溶血磷脂.磷脂酶A<,2>对聚集态底物的催化活性相对单体底物显著增加（界面催化现象.）来源于蛇毒的PLA<,2>还表现出丰富多样的生理和药理性质.尖吻蝮蛇（Deinagkistrodon acutus）毒酸性磷脂酶A<,2>是唯一一种C<,2>型的血小板聚集抑制剂,同时也是唯一一种具有溶血活性的酸性磷脂酶A<,2>.以江西产尖吻蝮蛇毒为原料,经分离纯化得到一种酸性磷脂酶A<,2>.采用悬滴气相扩散法得到了两种适合于X-射线分析的单晶.它们均属于单斜晶系的P2<,1>空间群,但具有不同的晶胞参数.每个不对称单元中均含有2个分子.用分子置换法分别测定了这两种晶型的三维结构.经过结构修正,晶型I的晶体学R因子为18.4﹪,R-free为22.5﹪（分辨率为2.6A）.晶型II的晶体学R因子为21.9﹪,R-free为25.7﹪（分辨率为2.8A）.在两种晶型中PLA<,2>分子均形成了相同的二体,并且二体中1个分子的14-23肽段在二体的形成过程中发生了显著的构象变化.这一肽段属于界面识别部位,提示界面识别部位的柔性及其在界面催化过程中的重要作用.结合晶体结构与序列比较的信息讨论了尖吻蝮蛇PLA<,2>的结构与药理性质的关系.研究表明,His34可能与溶血活性有密切的关系;抑制血小板聚集活性部位可能还包括Asp116;116位残基周围的电荷分布可能与血小板活性分类有关.对两种晶型结构进行了比较,讨论了NaCl对该PLA<,2>晶型形成的影响.
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