萘酰亚胺类DNA嵌入剂作为抗癌试剂的研究由于近几年取得了重大的进展而成为研究热点，此前，我们设计并合成了一系列从萘酰亚胺类化合物(比如Amonafide和Mitonaride)衍生的能够被乏氧细胞激活的前药。此类化合物可以通过细胞内生物氧化还原过程来释放具有生物活性部分，并伴随着荧光的变化，体现出其对实体瘤细胞的乏氧选择性以及荧光标记性。 首先，采用MTT结果显示所有的叔胺N-氧化物A1-A5对V79细胞的细胞毒作用都大于相应胺B1-B5，并且A3表现出较好的乏氧选择性，用荧光酶标仪测定了荧光变化，提示这是一种潜在具有荧光标记性的乏氧激活前药。 MTT法和克隆形成实验显示，化合物A3对乏氧肿瘤细胞HeLa具有选择性细胞毒作用，两种方法测得的HCR值分别是2.20和1.23。荧光显微镜下观察用A3培养的HeLa细胞在有氧和乏氧状态下荧光变化情况。通过细胞形态学观察发现B3处理后的HeLa细胞呈现染色体断裂、凝聚等典型的凋亡细胞形态，而A3未能HeLa细胞的形态变化。采用DNA片断化方法进一步证实了B3诱导HeLa细胞凋亡的作用。继而通过流式细胞仪检测发现B3作用于HeLa细胞的亚G1峰含量显著高于A3作用组，并且细胞明显阻滞于G2/M期，而A3作用组并无明显的周期变化。 在此基础上，本研究进一步研究了B3抑制HeLa细胞增殖的分子机理。通过RT-PCR和Westem印记法分析，研究表明B3将细胞周期阻滞在G2/M期具有p53依赖性。B3不仅能够上调凋亡转录因子p53的表达，并且促进凋亡相关基因Fas，FasL和Bax的表达，更重要的是降低了抗凋亡蛋白Bcl．2的表达，从而诱导了细胞凋亡。 因此，研究发现叔胺N-氧化物A3是潜在的靶向肿瘤乏氧的前药，通过生物还原过程释放具有细胞毒性的原药——胺类化合物B3，继而通过诱导细胞凋亡和阻滞周期于G2/M期来抑制HeLa细胞增殖。