脑缺血再灌注神经干细胞原位激活的研究

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目的:探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后不同时间,不同脑部位神经干细胞(NSC)原位激活的变化规律.方法:建立一侧大脑中动脉闭塞缺血再灌注模型,用5-溴脱氧尿苷(BrdU)标记脑内增殖细胞,免疫组化(SP法)技术检测大鼠缺血再灌注不同时间段缺血周边皮质、双侧侧脑室下区(SVZ)、双侧海马齿状回下区(SGZ)具有增殖能力细胞BrdU表达变化.结果:大鼠一侧大脑中动脉闭塞2h后再灌注可诱导脑内多个干细胞生发区内源性神经干细胞增殖.对照组脑组织双侧SVZ、SGZ可见少量BrdU阳性标记细胞;单纯缺血2h组脑组织BrdU阳性细胞数未见明显增加;再灌注3天组,缺血侧皮质、双侧SVZ和SGZ BrdU阳性细胞明显增多,分别为27.5±7.1,118.3±10.6(右侧SVZ),115.7±8.5(左侧SVZ),18.8±1.5(右侧SGZ),11.0±1.5(左侧SGZ),与对照组及单纯缺血2h组相比p均<0.05,7天时达到高峰,分别增为61.0±16.7,202.5±16.4,206.0±20.2,53.9±6.2,23.0±3.4,分别与再灌注3d组相比,p<0.001,11天时有所下降.缺血侧与对侧相比,双侧SVZ呈对称分布,差异无显著性(P>0.05);而SGZ区BrdU阳性细胞数以缺血侧增加为主,差异有显著性(p<0.05).结论:啮齿类动物一侧大脑中动脉闭塞缺血再灌注可致动物脑内源性NSC原位激活.内源性NSC增殖于缺血再灌注一周后达到高峰,激活部位以双侧SVZ、缺血侧海马和周边皮质为主.脑缺血后脑内神经干细胞原位激活展现出其时间依赖性和区域差异性,进一步研究干细胞在缺血后复杂的病理生理过程中,程序性生长发育过程对于临床序贯用药治疗脑缺血具有重要的指导意义.
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