抗抑郁药氟哌噻吨和美利曲辛的合成

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本论文研究了抗抑郁药物氟哌噻吨和美利曲辛的合成。在总结前人二工作的基础上,设计并优化了氟哌噻吨与美利曲辛的合成路线,产品结构和纯度经核磁、质谱、红外和液相色谱确定。 氟哌噻吨的合成以邻巯基苯甲酸和对氯三氟甲苯为原料,经过缩合、脱水环合、格氏反应、脱水和加成等五步反应得到,总收率9.6%。其中中间体2-三氟甲基噻吨酮的合成采用了全新的合成路线,将文献报导的五步路线改为二步,收率由不足20%提高到46%。此路线的优点是反应路线短,原料便宜易得,反应条件温和,适合工业化生产。 美利曲辛的合成以葸醌为原料,经还原、甲基化、格氏反应、脱水四步反应合成得到,总收率为28.0%。其中关键中间体10,10-二甲基葸酮的制备中,改变了反应条件,将高温高压反应改为常压下43℃回流,使收率提高24%。这条路线的优点是反应路线短,条件温和,是一条有工业化应用价值的合成路线。
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