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观察不同含糖浓度乳酸盐腹透液(Peritoneal dialysis solution,PDS)对腹膜组织结构和功能的影响；观察腹透液中加入丹参和川芎后,其对腹膜结构和功能的影响,研究中医“活血化瘀”、“行气活血”治法对腹膜透析影响的不同；探讨水通道蛋白、紧密连接结构在腹膜透析中的作用,丹参“活血化瘀”、川芎“行气活血”对腹膜功能和结构的不同影响是否与水通道蛋白-1、闭合小环蛋白-1有关。
方法：
正常清洁级SD雄性大鼠88只,随机分为(1)正常组、(2)1.5％PDS组、(3)4.25％PDS组、(4)1.5％PDS+1％丹参组、(5)1.5％PDS+2％丹参组、(6)4.25％PDS+1％丹参组、(7)4.25％PDS+2％丹参组、(8)1.5％PDS+2‰川芎组、(9)1.5％PDS+4‰川芎组、(10)4.25％PDS+2‰川芎组、(11)4.25％PDS+4‰川芎组等共11个组,每组8只,腹膜透析造模8周后,检测腹膜透析功能包括腹膜超滤量,腹膜对尿素氮、肌酐清除率,腹透液中漏出蛋白含量,2h腹透液葡萄糖浓度与0h腹透液葡萄糖浓度比值(D/D0)等,通过光镜和透射式电子显微镜观察腹膜组织结构变化,采用免疫组织化学和免疫印迹法等技术检测大鼠腹膜水通道蛋白-1(Aquaporin-1,AQP-1)和闭合小环蛋白-1(Zonula occluden-1,ZO-1)的表达。
结果：
1、含糖量1.5％和4.25％单纯腹透液组大鼠腹膜组织结构严重损伤,表现为间皮细胞层缺失,细胞间连接结构丧失,基质胶原纤维增生,血管增生伴管壁增厚等病理变化；同时大鼠腹膜透析效能也发生改变,与正常组相比,该两组大鼠腹膜超滤量和腹透液中漏出蛋白含量均减少,P<0.05,大鼠腹膜对肌酐清除率降低,P>0.05,对尿素氮清除率和腹透液葡萄糖D/D0比值差异不显著；单纯腹透液组大鼠腹膜AQP-1表达量增加,ZO-1蛋白表达减少,P<0.05。
2、腹透液加入丹参后,大鼠腹膜结构和功能较单纯腹透液组有所改善,表现为间皮细胞增生,分布连续,细胞间连接结构存在伴结构完整,间皮下结缔组织增生、结构致密,基质内血管增生伴管壁增厚等；与单纯腹透液组相比,腹透液+丹参组大鼠腹膜超滤量减少,伴腹透液漏出蛋白含量增加,后者P<0.05,该组大鼠腹膜对肌酐清除率增加,腹透液葡萄糖D/D0比值降低,高浓度丹参作用更明显,P<0.05,腹膜对尿素氮清除率则无明显影响。本实验还观察到该组大鼠腹膜AQP-1表达量减少,ZO-1蛋白表达增加,P<0.05。
3、腹透液加入川芎后,大鼠腹膜结构和功能的损伤也同样比单纯腹透液组减轻,表现为间皮细胞增生,结构完整,细胞间连接结构存在伴结构完整,间皮下结缔组织增生、结构致密等,与腹透液+丹参组相比,该组大鼠腹膜基质内血管增生及管壁增厚均有所改善；与单纯腹透液组、高糖+丹参组相比,高糖+川芎组大鼠腹膜超滤量显著增加,伴腹透液漏出蛋白含量增加,P<0.05,该组大鼠腹膜对肌酐清除率增加,P<0.05,高浓度川芎作用明显,腹透液葡萄糖D/D0比值降低,P<0.05,腹膜对尿素氮清除率无明显影响。本实验结果提示腹透液+川芎组大鼠腹膜AQP-1表达量减少,ZO-1蛋白表达增加,P<0.05,与低糖低丹参组相比,低糖低川芎组大鼠腹膜AQP-1蛋白表达量降低,P<0.05。
结论：
单纯腹透液造模8周,不仅造成腹膜组织结构严重损伤,还影响腹膜透析功能包括超滤量减少,肌酐、尿素氮清除率降低等,此外腹透液促进腹膜AQP-1表达,抑制ZO-1表达。腹透液中加入活血药丹参、川芎,均能保护腹膜组织结构,一定程度上改善腹膜透析功能,包括提高肌酐清除率,增加腹膜超滤量等,活血药能下调AQP-1,促进ZO-1表达。“行气活血”药川芎在改善腹膜基质血管增生,血管壁增厚,增加腹膜超滤量等方面,作用优于“活血化瘀”药丹参。