中药石军方对对乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝衰竭TLR4的调节作用

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研究背景和目的:急性肝衰竭是多种原因引起的肝细胞大量死亡,其特点是发病突然,死亡率高,目前缺乏有效的治疗手段,往往依赖于肝移植。肝移植又受到肝源缺乏,费用高昂,等因素的限制。在美国和欧洲,对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝衰竭是目前最常见的病因,在我国也仅次于病毒性肝炎。近年,中医药治疗急性肝衰竭积累了许多经验,拓展了肝衰竭治疗的途径。本研究是基于上海中医药大学附属曙光医院肝炎科治疗急性肝衰竭的临床经验方石军方,从肝衰竭免疫激活机制,探索中药石军方是否对急性肝衰竭小鼠LTR4的表达具有调节作用。  研究方法:雌性C57BL/6J小鼠,随机分成中药低、中、高剂量组、模型组、空白组。低、中、高剂量组、模型组用对乙酰氨基酚(600mg/kg)腹腔注射,空白组用等量生理盐水注射,造成急性肝衰竭模型。造模1h后,低、中、高剂量组用中药石军方灌胃,模型组和空白组用生理盐水灌胃。观察小鼠活动度、死亡率等情况。24h后,处死取血液检测肝功能生化,取肝脏用荧光定量PCR和免疫组化法检测肝脏TLR4的表达,同时做病理切片。  结果:1.C57BL/J6小鼠腹腔注射对乙酰氨基酚600mg/kg能成功建立急性肝衰竭稳定模型;2.中药石军方能降低急性肝衰竭小鼠死亡率;3.中药石军方可以降低急性肝衰竭小鼠胆红素,直接胆红素为主;4.中药石军方能减轻急性肝衰竭肝损害程度,ALT降低显著、AST、ALP降低不显著;5.中药石军方具有升高急性肝衰竭小鼠白蛋白、球蛋白作用,高剂量较显著;6.中药石军方能抑制小鼠肝脏TLR4基因的mRNA表达;7.中药石军方能抑制小鼠肝脏TLR4蛋白的表达。  结论:1.中药石军方能抑制小鼠肝脏TLR4蛋白表达。2.中药石军方能改善小鼠肝功能。3.中药石军方能降低急性肝衰竭小鼠死亡率。
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