负载血型抗原A的磁性纳米粒子的合成及其生物活性研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hou_sen
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ABO血型是人体最主要的血型系统。血型的不同可以引起溶血反应和超急性排斥反应,因此血型成为临床输血和器官移植最主要的考虑因素。研究表明血型抗体的移除可以有效降低器官移植的排斥反应和输血的溶血反应。我们受该思想的启发,并结合实验室的研究基础提出了如下的血型抗体移除方案:将合成的血型抗原三糖通过Click反应和超顺磁性Fe3O4磁性纳米粒子相连,利用超顺磁性Fe3O4磁性纳米粒子的特殊磁学性质,在外加磁场的作用下完成抗体的移除。本研究工作以血型抗原A为对象证明了方法的可行性。  本学位论文共分三章:  第一章为文献综述,分为两个部分。第一部分主要介绍了血型的发现历史、血型类型、血型抗原的种类,血液组成、溶血成因,以及ABO血型这一最主要血型系统的抗原组成及结构特征等。第二部分简要介绍了超顺磁性磁性纳米粒子存在的特殊效应以及磁学性质、目前常用的制备方法以及主要的修饰手段等。  第二章详细介绍了负载血型抗原三糖A的Fe3O4磁性纳米粒子的研究。包括血型抗原三糖A衍生物的合成方法、Fe3O4磁性纳米粒子的制备与糖基化、以及相应抗体的移除实验等。其中用2-叠氮基-D-半乳糖作为糖基供体成功获得了半乳糖和乙酰胺基半乳糖之间的α糖苷键。Fe3O4磁性纳米粒子采用溶剂热合成法制备,并利用St(o)ber法进行硅胶包裹,最后通过Click反应将得到的抗原三糖A成功修饰到Fe3O4磁性纳米粒子上,得到所需要的糖基化Fe3O4磁性纳米粒子。与市售的抗A抗体的结合实验表明,我们制备的糖纳米粒子具有优良的抗体移除能力。  第三章为负载去铁胺的Fe3O4磁性纳米粒子的制备。以去铁胺甲磺酸盐为原料,利用5-己炔酰氯在Schotten-Baumann条件下成功得到炔基修饰的DFO,并利用经典的的Click反应将DFO负载到Fe3O4磁性纳米粒子上,所制备的去铁胺-Fe3O4磁性纳米粒子将为后续开展的生物活性研究奠定基础。
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