论文部分内容阅读
背景与目的： 对于因各种原因没有抗病毒治疗的慢性乙型肝炎（CHB）患者采用单纯的“抗炎保肝”治疗，其长期的临床预后如何，目前尚没有随访数据。本研究通过对ALT升高的慢性乙型肝炎患者进行“抗炎保肝”治疗，并长期临床随访，以评估其长期肝硬化、肝癌的发生率及相关危险因素。 方法： 采用回顾性队列研究的方法，通过不同年龄、性别、ALT水平分层、HBeAg状态、及HBV DNA水平等，建立Cox风险回归模型等以探讨影响不良临床结局的风险因素，同时并对其进行累积发生率分析。其中，入组的460例患者（包括慢性乙型肝炎362例，肝硬化98例）用复方甘草酸苷（120mg/d）和谷胱甘肽(1.2g/d)/硫普罗宁(0.3g/d)，以及水飞蓟类(210mg/d)治疗，并随访2-17年（中位8年）。 结果： 362例CHB患者进展为肝硬化65例（HBeAg阳性组22例，HBeAg阴性组43例），进展为肝癌17例（HBeAg阳性组5例，HBeAg阴性组12例）；98例肝硬化（代偿期63例，失代偿35例），新增失代偿期20例，肝癌20例。362例CHB患者HBV DNA转阴（＜500copies/ml）57例（15.7%），年发生率为1.984%。199例HBeAg阳性患者发生血清学转换为74例(37.2%)，年发生率5.906%。发生HBV DNA阴转和血清转换的患者肝硬化与肝癌的发生率明显下降。ALT分层的研究发现，持续不同水平ALT的慢性乙型肝炎患者，随访10年以上肝硬化发生率不同，差异有统计学意义（P=0.003），但ALT水平≥400U/L，抗炎保肝治疗累积肝硬化发生风险最高。HBeAg阳性的患者肝硬化累计发生率明显低于阴性患者（P=0.014）。慢性乙型肝炎患者肝癌的累积发生率23.2%，而肝硬化患者累积发生率66.1%，二者比较差异明显（P=0.000）。Cox回归多因素分析显示，抗炎保肝治疗的患者中，ALT水平对不良结局的影响明显下降。但年龄≥40岁（HR=2.91）、HBV DNA高水平（HR=2.52）、HBeAg阴性状态者（HR=3.52）其肝硬化、肝癌发生风险高；肝硬化仍然是肝癌最强的风险因素（HR=15.5）。 结论： 抗炎保肝治疗能有效地降低ALT升高的慢性乙型肝炎患者肝硬化、肝癌的累积发生风险；发生病毒学阴转与HBeAg血清学转换的患者病情显著缓解；但对年龄≥40岁、高ALT水平、高HBV DNA水平、HBeAg阴性状态，及肝硬化患者，抗炎保肝治疗仍然不能改变肝硬化、肝癌的高发生风险，故必须积极行抗病毒治疗。