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黄连解毒汤为清热解毒的代表方剂，具有抗菌、降糖、降脂、抗氧化、神经保护等药理作用，对许多种疾病具有一定的治疗效果。本研究作为国家自然基金课题“黄连解毒汤异病同治疗效原理与配伍规律基础研究”的一部分，以黄连解毒汤对老年痴呆(AD)模型的干预作用为切入点，对黄连解毒汤及其主要药效成分的药效学和对神经细胞损伤保护作用进行研究，从而为该方剂“异病同治”相关理论和临床应用提供实验依据。本研究主要包括以下部分： 1黄连解毒汤治疗AD的中医理论基础：近年来中医理论与临床研究显示，“毒损脑络”是老年痴呆发生的主要病机，浊毒损伤脑时，脑窍壅塞，神机失用则发生痴呆。黄连解毒汤治疗老年痴呆具有一定的临床疗效，源自该方是清热解毒的代表方剂，解毒为其治疗AD作用提供了理论基础。 2黄连解毒汤及其主要药效成分小檗碱对AD模型大鼠学习记忆障碍的干预作用：采用Aβ1-42双侧海马CA1区注射，制备AD模型大鼠。实验分为8组，分别为：Ⅰ组空白组，Ⅱ组假手术组，Ⅲ组模型组，Ⅳ组阳性药组(盐酸多奈哌齐：2mg·kg-1.d-1)，Ⅴ组黄连解毒汤大剂量组(11.5g·kg-1.d-1)，Ⅵ组黄连解毒汤中剂量组(5.75g·kg-1.d-1)，Ⅶ组黄连解毒汤小剂量组(2.875g·kg-1.d-1)，Ⅷ组小檗碱组(100mg·kg-1.d-1)。应用Morris水迷宫检测模型大鼠空间学习记忆能力。结果显示，黄连解毒汤各给药组体重较假手术组降低，与模型组比较无明显差异，小檗碱组体重高于模型组，与模型组比较，差异有统计学意义。水迷宫实验结果显示，随着训练时间延长，各组大鼠总游程及潜伏期逐渐降低。小剂量黄连解毒汤组与小檗碱组对AD模型学习记忆能力有一定的改善作用。 3黄连解毒汤及其主要成分对AD模型大鼠血清炎性因子(IL-1β，IL-6，TNF-α)及INS的影响：通过放免的方法检测各组大鼠血清炎性因子(IL-1β，IL-6，TNF-α)及INS的变化，结果显示，与假手术组比较，大鼠血清IL-1β含量降低；模型组及各给药组血清IL-6含量增高，其中模型组与小檗碱组增加明显；各组大鼠血清TNF-α含量无明显不同。血清胰岛素水平检测显示，黄连解毒汤各剂量组及盐酸多奈哌齐组大鼠血清INS水平高于模型组与假手术组，提示黄连解毒汤、小檗碱对学习记忆改善作用与IL-1β，IL-6及INS相关。 4黄连解毒汤及其主要成分对神经细胞保护作用的比较：制备H2o2，Glu损伤SH-SY5Y，Neuro-2a细胞模型，设正常对照、模型、黄连解毒汤、小檗碱、黄芩苷、巴马汀及栀子苷组，筛选浓度为7.8125，15.625，31.25，62.5，125，250，500 ug·mL-1，应用MTT法检测药物对损伤后细胞增殖的影响。结果显示黄连解毒汤能够促进SH-SY5Y细胞增殖，适当浓度的栀子苷能够促进SH-SY5Y，Neuro-2a细胞增殖，并对H2O2，Glu损伤的SH-SY5Y细胞有保护作用，对H2O2损伤的Neuro-2a也具有保护作用。栀子苷可能为黄连解毒汤对神经细胞保护作用的有效成分。 综上所述，本文从中医基础理论分析黄连解毒汤抗AD作用的潜在原理，通过实验观察其对AD模型大鼠学习记忆的改善作用及作用的可能机制，并应用体外细胞模型比较黄连解毒汤及其主要成分对神经细胞保护作用。发现小剂量黄连解毒汤、小檗碱能够改善拟AD大鼠空间学习记忆能力；改善作用与血清胰岛素含量，炎症因子IL-6、IL-1β含量相关。栀子苷具有对神经细胞保护的作用。本文的研究为中药复方抗AD作用的研究提供了实验数据，并为黄连解毒汤“异病同治”AD作用疗效原理提供了实验依据。