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第一部分社区老年人群尿中尼古丁及其代谢物浓度与影响因素
目的：以老年人群尿中尼古丁及其代谢物的含量评估其烟草和/或环境烟草烟雾暴露水平，并进一步分析了影响尿中尼古丁及其代谢物浓度的因素。
方法：研究对象是基于深圳市老年相关疾病队列(Shenzhen Aging Related Disorder Cohort)的基线人群。该基线人群于2017年7月至2018年11月期间用随机整群抽样方法，从深圳市某区51个社区康复中心抽取了具有当地户口且≥60岁的居民9411名。他们参加了健康问卷调查、健康体检和认知功能评估，即简易智力状态评估量表(mini-cognitive assessment，Mini-cog)，并在体检当日提供了血样和尿样。基于此基线人群，首先排除了自报患有阿尔茨海默症、帕金森综合征和脑卒中病人及这些疾病信息缺失者共240人，其次剔除了本研究涉及主要变量缺失者(Mini-Cog评分、教育水平、婚姻状况、吸烟、被动吸烟、饮酒、锻炼、高血压、糖尿病和尿肌酐水平)2400人，最终剩余6771人。根据Mini-Cog评分，将研究对象分为认知障碍高风险组(Mini-Cog评分＜5分)和认知功能正常组(Mini-Cog评分=5分)。进一步将研究对象按性别和年龄进行1︰4匹配，最终有2765人(认知障碍高风险组553人，认知功能正常组2212人)纳入本部分研究。用液相色谱―质谱联用仪检测尿中尼古丁及其10种代谢物的浓度(可替宁，cotinine，Cot；羟基可替宁，trans-3-hydroxycotinine，OHCot；羟基可替宁糖苷，OHCotGluc，trans-3-hydroxycotinineO-β-D-glucuronide；可替宁糖苷，cotinineN-β-D-glucuronide，CotGluc；可替宁氮氧化物，(S)-cotinineN-oxide，CNO；降可替宁，(R,S)-norcotinine，Norcot；尼古丁，(±)-nicotine，Nic；羟基吡啶基丁酸，rac4-hydroxy-4-(3-pyridyl)butanoicaciddicyclohexylaminesalt，HyPyBut；烟碱氮氧化物，(1S, 2S)-nicotine-1-oxide，NNO；烟碱糖苷，nicotine-N-β-glucuronide，NicGluc；降烟碱，(R, S)-nornicotine-d4，Nornic)。按一般人口学特征、食物摄入频次和娱乐活动等因素分层后研究尿中尼古丁及其代谢物的浓度分布特征，进一步用多元线性逐步回归分析尿中尼古丁的代谢物浓度的影响因素。
结果：尿中尼古丁代谢物的中位浓度在∑Nic中的丰度从高至低的前三位依次是：OHCot(27.5%，2.62ng/mL)＞HyPyBut(23.8%，2.27ng/mL)＞OHCotGluc(18.1%，1.73ng/mL)。多元线性逐步回归分析提示，在研究人群中，主动吸烟和尿肌酐水平影响各种尿中尼古丁代谢物浓度(allP＜0.05)；年龄、教育水平、被动吸烟、锻炼、摄入粗粮和鸡蛋以及打麻将影响尿Cot浓度(allP＜0.05)；年龄、教育水平、被动吸烟状态和打麻将影响尿OHCot浓度(allP＜0.05)；教育水平、家庭年均收入水平、被动吸烟、摄入鸡蛋影响尿OHCotGluc浓度(allP＜0.05)；年龄、教育水平、婚姻、被动吸烟、摄入鸡蛋和打麻将影响尿CotGluc浓度(allP＜0.05)；教育水平、婚姻、被动吸烟、摄入鸡蛋和打麻将影响尿CNO和HyPyBut浓度(allP＜0.05)；被动吸烟、摄入鸡蛋和打麻将影响尿NNO浓度(allP＜0.05)；摄入面食、粗粮和打麻将影响尿NicGluc浓度(allP＜0.05)。
结论：尿中OHCot浓度在∑Nic中的丰度最高，可用于评估烟草/环境烟草烟雾暴露水平。年龄、教育水平、食物摄入频次、娱乐方式、主动吸烟和被动吸烟均对尿中尼古丁的不同代谢物浓度产生了一定的影响。
第二部分尿中尼古丁及其代谢物浓度与Mini-Cog评分的关联性研究
目的：探索老年人尿中尼古丁及其代谢物浓度与Mini-Cog评分的关联性。
方法：研究对象同第一部分，在深圳市老年相关疾病队列(Shenzhen Aging Related Disorder Cohort)的基线人群(n=9411，≥60岁)中，首先排除了自报患有神经系统相关疾病或相关信息缺失者(阿尔茨海默症、帕金森综合征和脑卒中)共240人，其次剔除了本研究涉及主要变量缺失者(Mini-Cog评分、教育水平、婚姻状况、吸烟、被动吸烟、饮酒、锻炼、高血压、糖尿病和尿肌酐)2400人，最终剩余6771人。根据Mini-Cog评分，将研究对象得分满5分者分为认知功能正常组，不满5分者分为认知功能障碍高风险组。进一步将研究对象按性别、年龄进行1︰4匹配，最终有2765人(认知障碍高风险组553人，认知功能正常组2212人)纳入本部分研究。用Wilcoxon秩和检验比较尿中尼古丁代谢物浓度在认知障碍高风险组和认知功能正常组的分布差异性。用多因素条件Logistic回归模型分析尿中尼古丁代谢物的浓度与认知障碍风险的相关性，并进一步用限制性立方样条探究此关联强度的剂量―反应关系。
结果：在男性组中，认知障碍高风险组的尿中OHCotGluc、CNO和NNO浓度均高于认知功能正常组(allP＜0.05)；在女性组中，认知障碍高风险组的尿中OHCotGluc和NNO浓度均高于认知功能正常组(bothP＜0.05)。多因素条件Logistic回归分析结果提示在总人群中，尿中OHCotGluc、NNO和∑Nic的浓度与认知障碍风险呈正相关(allP＜0.05)；在男性组，尿中NNO与认知障碍风险呈正相关(P＜0.05)；在女性组中，尿中OHCotGluc和NNO的浓度与认知障碍风险呈正相关(bothP＜0.05)。限制性立方样条分析结果显示：在总人群中，尿中OHCotGluc、NNO和∑Nic的浓度均与认知障碍风险存在非线性剂量―反应关系(allPfornon-linearassociations＜0.05)。在男性组中，尿中OHCotGluc、NNO的浓度均与认知障碍风险存在非线性剂量―反应关系(bothPfornon-linearassociations＜0.05)；但未见女性尿中OHCotGluc、NNO或∑Nic浓度与认知障碍风险存在非线性剂量―反应关系(allPfornon-linearassociations＞0.05)。
结论：在总人群中和男性中，尿中OHCotGluc、NNO或∑Nic的浓度与Mini-Cog评分呈非线性剂量-反应关系。
目的：以老年人群尿中尼古丁及其代谢物的含量评估其烟草和/或环境烟草烟雾暴露水平，并进一步分析了影响尿中尼古丁及其代谢物浓度的因素。
方法：研究对象是基于深圳市老年相关疾病队列(Shenzhen Aging Related Disorder Cohort)的基线人群。该基线人群于2017年7月至2018年11月期间用随机整群抽样方法，从深圳市某区51个社区康复中心抽取了具有当地户口且≥60岁的居民9411名。他们参加了健康问卷调查、健康体检和认知功能评估，即简易智力状态评估量表(mini-cognitive assessment，Mini-cog)，并在体检当日提供了血样和尿样。基于此基线人群，首先排除了自报患有阿尔茨海默症、帕金森综合征和脑卒中病人及这些疾病信息缺失者共240人，其次剔除了本研究涉及主要变量缺失者(Mini-Cog评分、教育水平、婚姻状况、吸烟、被动吸烟、饮酒、锻炼、高血压、糖尿病和尿肌酐水平)2400人，最终剩余6771人。根据Mini-Cog评分，将研究对象分为认知障碍高风险组(Mini-Cog评分＜5分)和认知功能正常组(Mini-Cog评分=5分)。进一步将研究对象按性别和年龄进行1︰4匹配，最终有2765人(认知障碍高风险组553人，认知功能正常组2212人)纳入本部分研究。用液相色谱―质谱联用仪检测尿中尼古丁及其10种代谢物的浓度(可替宁，cotinine，Cot；羟基可替宁，trans-3-hydroxycotinine，OHCot；羟基可替宁糖苷，OHCotGluc，trans-3-hydroxycotinineO-β-D-glucuronide；可替宁糖苷，cotinineN-β-D-glucuronide，CotGluc；可替宁氮氧化物，(S)-cotinineN-oxide，CNO；降可替宁，(R,S)-norcotinine，Norcot；尼古丁，(±)-nicotine，Nic；羟基吡啶基丁酸，rac4-hydroxy-4-(3-pyridyl)butanoicaciddicyclohexylaminesalt，HyPyBut；烟碱氮氧化物，(1S, 2S)-nicotine-1-oxide，NNO；烟碱糖苷，nicotine-N-β-glucuronide，NicGluc；降烟碱，(R, S)-nornicotine-d4，Nornic)。按一般人口学特征、食物摄入频次和娱乐活动等因素分层后研究尿中尼古丁及其代谢物的浓度分布特征，进一步用多元线性逐步回归分析尿中尼古丁的代谢物浓度的影响因素。
结果：尿中尼古丁代谢物的中位浓度在∑Nic中的丰度从高至低的前三位依次是：OHCot(27.5%，2.62ng/mL)＞HyPyBut(23.8%，2.27ng/mL)＞OHCotGluc(18.1%，1.73ng/mL)。多元线性逐步回归分析提示，在研究人群中，主动吸烟和尿肌酐水平影响各种尿中尼古丁代谢物浓度(allP＜0.05)；年龄、教育水平、被动吸烟、锻炼、摄入粗粮和鸡蛋以及打麻将影响尿Cot浓度(allP＜0.05)；年龄、教育水平、被动吸烟状态和打麻将影响尿OHCot浓度(allP＜0.05)；教育水平、家庭年均收入水平、被动吸烟、摄入鸡蛋影响尿OHCotGluc浓度(allP＜0.05)；年龄、教育水平、婚姻、被动吸烟、摄入鸡蛋和打麻将影响尿CotGluc浓度(allP＜0.05)；教育水平、婚姻、被动吸烟、摄入鸡蛋和打麻将影响尿CNO和HyPyBut浓度(allP＜0.05)；被动吸烟、摄入鸡蛋和打麻将影响尿NNO浓度(allP＜0.05)；摄入面食、粗粮和打麻将影响尿NicGluc浓度(allP＜0.05)。
结论：尿中OHCot浓度在∑Nic中的丰度最高，可用于评估烟草/环境烟草烟雾暴露水平。年龄、教育水平、食物摄入频次、娱乐方式、主动吸烟和被动吸烟均对尿中尼古丁的不同代谢物浓度产生了一定的影响。
第二部分尿中尼古丁及其代谢物浓度与Mini-Cog评分的关联性研究
目的：探索老年人尿中尼古丁及其代谢物浓度与Mini-Cog评分的关联性。
方法：研究对象同第一部分，在深圳市老年相关疾病队列(Shenzhen Aging Related Disorder Cohort)的基线人群(n=9411，≥60岁)中，首先排除了自报患有神经系统相关疾病或相关信息缺失者(阿尔茨海默症、帕金森综合征和脑卒中)共240人，其次剔除了本研究涉及主要变量缺失者(Mini-Cog评分、教育水平、婚姻状况、吸烟、被动吸烟、饮酒、锻炼、高血压、糖尿病和尿肌酐)2400人，最终剩余6771人。根据Mini-Cog评分，将研究对象得分满5分者分为认知功能正常组，不满5分者分为认知功能障碍高风险组。进一步将研究对象按性别、年龄进行1︰4匹配，最终有2765人(认知障碍高风险组553人，认知功能正常组2212人)纳入本部分研究。用Wilcoxon秩和检验比较尿中尼古丁代谢物浓度在认知障碍高风险组和认知功能正常组的分布差异性。用多因素条件Logistic回归模型分析尿中尼古丁代谢物的浓度与认知障碍风险的相关性，并进一步用限制性立方样条探究此关联强度的剂量―反应关系。
结果：在男性组中，认知障碍高风险组的尿中OHCotGluc、CNO和NNO浓度均高于认知功能正常组(allP＜0.05)；在女性组中，认知障碍高风险组的尿中OHCotGluc和NNO浓度均高于认知功能正常组(bothP＜0.05)。多因素条件Logistic回归分析结果提示在总人群中，尿中OHCotGluc、NNO和∑Nic的浓度与认知障碍风险呈正相关(allP＜0.05)；在男性组，尿中NNO与认知障碍风险呈正相关(P＜0.05)；在女性组中，尿中OHCotGluc和NNO的浓度与认知障碍风险呈正相关(bothP＜0.05)。限制性立方样条分析结果显示：在总人群中，尿中OHCotGluc、NNO和∑Nic的浓度均与认知障碍风险存在非线性剂量―反应关系(allPfornon-linearassociations＜0.05)。在男性组中，尿中OHCotGluc、NNO的浓度均与认知障碍风险存在非线性剂量―反应关系(bothPfornon-linearassociations＜0.05)；但未见女性尿中OHCotGluc、NNO或∑Nic浓度与认知障碍风险存在非线性剂量―反应关系(allPfornon-linearassociations＞0.05)。
结论：在总人群中和男性中，尿中OHCotGluc、NNO或∑Nic的浓度与Mini-Cog评分呈非线性剂量-反应关系。