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第一部分：AAK1在Aβ1-24致阿尔茨海默病小鼠模型中的表达研究 目的：在阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)动物模型中，抑制细胞内吞作用能够有效地抵抗P样淀粉蛋白（amyloidβ，Aβ)沉积引起的损害,在治疗AD方面发挥有益的作用。适配器相关激酶1(Adaptor associated kinase1，AAK1)，与适配器蛋白复合物2(Adaptor protein complex2,AP-2)结合，调节细胞内网格蛋白介导的内吞作用过程。然而，目前AAK1在AD中的作用机制并不清楚。本实验旨在检测AAK1在AD动物模型中的表达水平以及与认知的相关性。 方法：将28只C57小鼠随机分为2组：对照组（n=7)和AD模型组（n=21)。AD模型组小鼠经侧脑室注射APM2建模后开始计时，分别于7天，14天，30天时进行Morris水迷宫测试，即分别为：建模7天组（n=7);建模14天组（n=7);建模30天组（n=7)。用Morris水迷宫检测各组小鼠认知功能，Western blot检测AAK1、Rab5的蛋白表达水平，RT-PCR检测AAK1、AP-2、Rab5的基因表达水平，ELISA检测各组血浆AAK1、脑组织Apm的浓度水平。用Pearson系数统计分析AAK1蛋白水平与认知功能的相关性。 结果：水迷宫检测结果表明，C57小鼠经侧脑室注射Aβ1-42建模7天、14天、30天后，表现出认知功能明显下降，其中尤以建模14天组小鼠的认知功能最差，提示AD小鼠模型建立成功。AAK1、AP-2、Rab5、AP1.42的蛋白水平在建模成功后升高，在建模14天时达到峰值，但在建模30天时降低。AAK1的蛋白水平与AD模型小鼠的认知功能存在明显相关性。 结论：AAK1的蛋白水平与AD模型小鼠的认知功能存在明显相关，可以被视为AD的一种疾病进展标志物，同时也可以作为AD的一个潜在治疗靶点。 第二部分：中文版贝勒严重精神状态检查量表的信效度检验 目的：评价中文版贝勒严重精神状态检查量表在评估中重度阿尔茨海默病（AD)患者认知功能时的信效度。 方法:对英文原版的贝勒严重精神状态检查量表（Baylor Profound Mental Status Examination, BPMSE)进行翻译、回译，通过评估、调试翻译版的语言准确性后制成最终的中文版贝勒严重精神状态检查量表(Chinese version of the Baylor Profound Mental Status Examination, BPMSE-Ch)。选取符合入组标准的，且简易智力状态检查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)小于17分的 AD患者102例（按INCDS-ADRDA诊断标准)，填写一般人口学资料，对患者进行一系列包括BPMSE-Ch在内的神经心理测试。我们评价了BPMSE-Ch的内部一致性、评者间信度和重复测量信度。通过分析BPMSE-Ch认知评估部分（Cognition subscale of Chinese version of the baylor profound mental status examination, BPMSE-Ch-cog)与 MMSE、严重损害量表（Severe Impairment Battery, SIB)、全面衰退量表（Global Deterioration Scale, GDS1)、老年抑郁量表（Geriatric Depression Scale, GDS2)、工具性日常生活活动能力量表（Instrumental Activities of Daily Living, IADL)、躯体性自理能力量表（Physical Self-Maintenance Scale, PSMS)、临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating，CDR)之间的相关性以及 BPMSE-Ch行为观察部分（Behavior subscale of Chinese version of the baylor profound mental status examination, BPMSE-Ch-behav)与神经精神问卷（Neuropsychiatric Inventory, NPI)之间的相关性，综合评估BPMSE-Ch的效度。 结果：BPMSR-Ch具有很好的内部一致性（cx=0.87)、评者间信度（r=0.99)和重测信度（r=0.99)。BPMSR-Ch也具有较高的效度，与其他量表之间具有明显的相关性：MMSE(r=0.76, p<0.001)；SIB( r=0.78, p<0.001)；GDS1(r=0.26, p<0.001)；IADL(r=-0.36, p<0.001)；PSMS(r=-0.26, p<0.001)；CDR(r=-0.54, p<0.001); NPI(r=0.54, p<0.001)。此夕卜，BPMSE-Ch与MMSE相比较地板效应较低，但在MMSE>11分的患者中存在一定程度的天花板效应。 结论：中文版贝勒严重精神状态检查量表具有良好的信效度，可作为中重度AD患者的认知功能评估工具。