目的：通过病例对照研究，了解妊娠期糖尿病(GDM)孕妇和非GDM孕妇肠道微生物的特点；比较GDM孕妇和非GDM孕妇肠道微生物组成的差异；探索影响肠道微生物相对丰度的其他因素。
　　对象与方法：研究对象为2016年11月至2018年7月纳入同济母婴健康队列(TMCHC)且已行葡萄糖耐量试验(OGTT)的妊娠中晚期(孕24周后)孕妇。经知情同意，共收到20个非GDM孕妇(对照组)和19个GDM孕妇(病例组)的粪便样品，均符合纳入标准。粪便样品采样方法参照国际人类微生物组标准项目(IHMS)，采用E.Z.N.A.?StoolDNAKit(Omega Bio-TEk)粪便提取试剂盒提取DNA。选择16SrDNAV3~V4区域进行测序，测序平台为IlluminaMiseqPE3000。
　　结果：
　　1.39个样品的平均收样孕周为(28.28±2.69)周。对照组孕妇的平均年龄为(29.55±3.73)岁，平均孕前体质指数(BMI)为(20.09±2.58)kg/m2，平均孕早期体脂百分比为(31.17±4.72)%；病例组孕妇的平均年龄为(32.99±4.85)岁，平均孕前BMI为(21.91±2.51)kg/m2，平均孕早期体脂百分比为(34.83±3.64)%。与对照组相比，病例组孕妇的平均年龄更大(P=0.017)，平均孕前BMI更高(P=0.032)，平均孕早期体脂百分比更大(P=0.010)。
　　2.与对照组相比，病例组孕妇粗粮、水产品、叶菜和坚果的摄入量较多，米面制品、禽畜肉类、大豆类、水果和奶制品的摄入量较少。
　　3.两组肠道微生物的Alpha多样性和Beta多样性无显著性差异，但病例组个体间菌群分布差异较大。
　　4.39个样品相对丰度最高的门是拟杆菌门(Bacteroidetes)(57.06%)，其次是厚壁菌门(Firmicutes)(35.40%)。病例组拟杆菌门(Bacteroidetes)的相对丰度(59.50%)高于对照组(51.23%)，厚壁菌门(Firmicutes)的相对丰度(33.80%)低于对照组(40.75%)，差异无显著性。
　　5.LEfSe分析发现，从纲水平到属水平，在组间丰度有差异的节点共18个。Gamma-变形菌纲(Gammaproteobacteria)和下属的肠杆菌目(Enterobacteriales)及肠杆菌科(Enterobacteriaceae)在病例组中相对丰度较低；Beta-变形菌纲(Betaproteobacteria)和下属的伯克氏菌目(Burkholderiales)及产碱杆菌科(Alcaligenaceae)在病例组中相对丰度较高。
　　6.以孕前BMI为分组变量的LEfSe分析发现，放线菌门(Actinobacteria)和下属的放线菌纲(Actinobacteria)、双歧杆菌目(Bifidobacteriales)、双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)及双歧杆菌属(Bifidobacterium)在对照组中相对丰度较高。通过Spearman相关性分析发现，双歧杆菌属(Bifidobacterium)与米面制品(r=0.362,P=0.023)和奶制品摄入量(r=0.349,P=0.029)呈显著正相关。
　　结论：GDM与肠道微生物的组成变化有关，但GDM的发生是否先于肠道微生物的改变目前尚不清楚。未来需要更多的前瞻性队列研究来探索GDM与肠道微生物的关联。