神经病理性疼痛是由躯体感觉神经系统损伤或疾病引起的疼痛。目前临床普遍使用的镇痛药，不仅治疗神经病理性疼痛效果不佳，往往还有严重的副作用。肉毒毒素A在缓解治疗神经病理性疼痛症状方面疗效显著且持久，迄今无明显毒副作用，但由于其治疗疼痛的机制仍然不明确，大大影响了肉毒毒素A在临床上的推广应用。因此准确地找出其镇痛的作用机理，对于扩大推广使用肉毒毒素A的临床使用有着重大意义。　　本文基于神经病理性疼痛的中枢敏化机制，提出了肉毒毒素A不仅抑制了神经元的敏化，还可能抑制了小胶质细胞的敏化，从而双重抑制中枢敏化，持久地缓解神经病理性疼痛。因此本文分别在体外细胞水平和在体动物水平上展开了肉毒毒素A作用于脊髓胶质细胞的实验研究，主要包括原代胶质细胞的分离纯化和激活，胶质细胞的形态学观察、神经病理性疼痛模型的建立及其行为学的测试、免疫印迹法观察在体大鼠脊髓小胶质细胞IBa1的表达、Q-PCR检测炎性因子mRNA的表达。　　本文实验结果表明，在原代培养的星形胶质细胞中，肉毒毒素A对其作用不明显，而在原代培养的小胶质细胞中，肉毒毒素A预给药能有效降低由LPS诱导的炎性因子mRNA的表达;行为学实验结果证实了PSNL模型能产生长达3周的机械痛敏和热痛敏，适合于后续的研究;另外在体内肉毒毒素A预给药有效抑制了PSNL模型大鼠的小胶质细胞激活，降低了PSNL模型大鼠Iba1的表达量，同时有效降低了炎症因子IL-6，IL-1β的mRNA的表达水平。因此肉毒毒素A能持久有效缓解神经病理性疼痛，其中可能的机制是通过抑制小胶质细胞激活，同时减少其引起炎性因子的释放。