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HCV是单股正链RNA病毒，属黄病毒科。全球约3％的人口（1.7亿人）感染了丙型肝炎病毒(HCV)，并每年有300-400万的新增病例，目前，HCV感染已成为全球健康问题的重大难题之一。由于病毒自身的生物学特征，目前临床上尚无有效的疫苗和治疗药物。HCV的标准治疗方案是干扰素-α和利巴韦林联合用药，但由于其限制性和严重的不良反应，仅有50％感染HCV-1型的患者可以获得持续性病毒应答。因此，新型高效和抗耐药性好的药物的研发迫在眉睫。 本文以前期发现的具有良好抗HCV病毒活性的S-DACOs类化合物作为先导，基于国内外对该靶点抑制剂分子构效关系的研究成果，固定其母体结构（嘧啶环），保留主要药效团的基础上，对嘧啶环的C-2、C-5、C-6位进行结构修饰，设计了四系列结构新颖的目标化合物，并采用了分子对接的方法分析了设计的合理性。目标化合物合成路线的关键步骤在于中间体嘧啶酮环的合成，本论文设计采用四条路线分别对中间体嘧啶酮进行定向合成:以芳香酸或环己基甲酸为原料以经典的Clay合成法进行5-烷基嘧啶酮的合成;应用Biginelli反应，以芳香醛、氰基乙酸乙酯和硫脲一步法合成5-氰基嘧啶酮;另外，以苯甲醛与丙二酸二乙酯反应得到苄烯基丙二酸二乙酯，随后与硫脲在醇钠作用下缩合得到羧酸酯基嘧啶酮。各类嘧啶酮在DMF中，K2CO3催化下与α-溴代物侧链进行烷基化反应，部分产物在此基础上再进一步反应得到目标化合物。 本文共合成了化合物90个，其中15个中间体和54个目标化合物尚未见文献报道。经1HNMR,13CNMRFT-IR对上述化合物进行结构表征，部分化合物经ESI-MS表征。其中对目标化合物WDC-07、WDC-17、WDC-19和WDC-53进行了X-单晶结构解析。 目标化合物采用体外细胞水平的方法进行了抗HCV活性和毒性测试，部分化合物已完成活性测试实验，发现了具有良好抗病毒活性的化合物WDC-17和18，WDC17的EC50=0.016μmol/L,IC50=29.65μmol/L,SI=1726,WDC-18的EC50=0.032μmol/L，IC50=31.01μmol/L，SI=967，活性分别是临床药物利巴韦林的626和313倍（EC50=10.01μmol/L，CC50=93.65μmol/L，SI=9）。该研究结果对抗HCV病毒药物的开发研究有着重大的意义。