自吞噬(macroautophgy)是一种进化保守的细胞内降解机制，主要存在于真核细胞，用来降解长寿命蛋白以及损伤的细胞器官。它对生长发育、细胞分化、生存保护及维持细胞内环境稳定都极为关键，在防治某些疾病如肿瘤、心脏疾病、神经退行性疾病以及对抵抗病原微生物的感染和延缓衰老、延长寿命等方面发挥重要作用。本实验室建立了基于荧光标记自吞噬体的筛选模型，筛选到八个新的自吞噬诱导剂，其中7个是FDA批准上市的药物，安全稳定。　　 初步的机理研究表明，这八个化合物均不是通过已知的mTOR依赖途径诱导自吞噬，这引起了我们很大的研究兴趣。课题一主要以Niguldipine作为研究对象，并通过实验确定了其最佳的工作时间和理想的工作浓度。我们通过一系列Co-IP实验发现Niguldipine可以增加蛋白Beclin1和ATG14之间的结合，促进PI3P量的合成，从而诱导自吞噬的，并且这一活性与其固有的钙离子通道抑制活性无关。同时，我们对Niguldipine的结构进行了改造，找到了活性更好的化合物。　　 另一方面我们通过基因干扰的方法筛选到了一个可以调控自吞噬的新基因ZBTB16，通过一系列实验证明Cullin3-ROC1-ZBTB16的作用于与Vps34重要复合物，促进蛋白ATG14的泛素降解;我们第一次找到了Vps34重要复合物的E3酶，同时也找到了可以调控ZBTB16-ATG14的重要信号通路:PI3K/AKT通路;在血清饥饿的条件下，ZBTB16蛋白水平下降，ATG14水平上升;最后我们找到了ZBTB16可能的E3酶FBW7和磷酸激酶GSK3。