论文部分内容阅读
海带(L.japonica),属褐藻门海带目海带科海带属,含有高达3.6%的岩藻聚糖,可用于提取海带岩藻聚糖硫酸酯。岩藻聚糖硫酸酯是一类独特的结合有硫酸基团的多糖,化学组分复杂,结构多样。大量研究发现,不同构造的岩藻聚糖硫酸酯表现出不同的药理活性,主要包括抗凝血、抗炎症、抗病毒、调节免疫力、抗氧化、抗肿瘤等。而且经前期研究,经水解分离获得的低分子量、低硫酸根的岩藻聚糖硫酸酯清除自由基活性更高,经冻干后制成白色粉末。基于岩藻聚糖硫酸酯较好的清除自由基及抗氧化活性,本实验中通过建立大鼠急性心肌梗死模型,从动物整体水平考察低分子量海带岩藻聚糖硫酸酯(LMWF)对其保护作用,并从分子水平初步探究其抗急性心肌梗死可能的机制。 本实验研究中,根据给药剂量不同将大鼠进行分组,分为假手术(Sham)组、模型(AMI)组、单硝酸异山梨酯(IM)组(10 mg/kg)、LMWF100 mg/kg组、50 mg/kg组、25 mg/kg组,造模前每天按剂量灌胃,连续7天,于最后一次给药1h后进行手术建立急性心肌梗死模型。 模型建立后,通过比较各组术前及术后心电图S-T段抬高幅度,测定术后6h各组大鼠血清指标(LDH、CK、GOT、cTn-T)含量、大鼠心肌梗死面积率,心肌组织H-E染色,观察LMWF对急性心肌梗死的保护作用及心肌组织病理形态学变化。 结果显示,LMWF能够降低急性心肌梗死大鼠S-T段抬高幅度,降低血清中CK、GOT、LDH和cTn-T含量,减小心肌梗死面积,改善心肌纤维轻度胀、炎细胞浸润以及局灶性坏死的程度。 通过测定各组大鼠心肌组织中SOD、GSH-PX活性和MDA水平,检测心肌线粒体活力及肿胀度,及线粒体内SOD活性和MDA、Ca2+含量,TUNEL染色测定心肌细胞凋亡率及心肌组织中Bcl-2和Bax表达,观察LMWF的抗心肌细胞凋亡作用及其可能的机制。 结果显示,LMWF能够升高心肌细胞中抗氧化酶SOD、GSH-PX活性并降低MDA含量,恢复线粒体膜肿胀程度及活力,增强线粒体中SOD、GSH-PX活性,抑制线粒体内钙超载,上调Bcl-2表达、下调Bax表达,降低心肌细胞凋亡率。 综上,LMWF对大鼠急性心肌梗死具有保护作用,且随LMWF给药剂量增加,保护作用增强。机制可能是通过增强细胞及线粒体的抗氧化作用,减轻细胞及线粒体的Ca2+超载、抑制线粒体损伤等三个方面来抑制心肌细胞凋亡,减少心肌组织细胞丢失。