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研究目的:膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤,绝大多数来自移行上皮。首次诊断时,55-60%是良性倾向的表浅分化良好的乳头状癌,但治疗后易复发,并有16%-25%复发肿瘤恶性度增加。表浅膀胱癌如果治疗及时注意随访大多数预后良好,但如果发展为浸润性癌和转移癌,预后较差。但表浅膀胱癌临床表现往往隐匿,目前常规的检查方法又各有优缺点,不适合尽早简便发现膀胱癌,因此有的病例直到发展为浸润性膀胱癌才被发现,错过最佳治疗时机。采用简便方法检测敏感性高、特异性强肿瘤标记物是膀胱癌重要筛查方法,也是膀胱癌患者定期随访的无创简便检查方法。Survivin和Livin是凋亡抑制蛋白家族新成员。它们在肿瘤组织中特异性表达,在正常成人组织中不表达,主要通过抑制内源性和外源性凋亡通路的共同下游caspase信号通路发挥抗细胞凋亡作用。以往研究发现Survivin和Livin是肿瘤特异性的标记物。把两者应用于包括膀胱癌在内的许多肿瘤诊断和治疗方面的研究已经取得令人满意的结果。本文通过实验提示检测尿液中Survivin有助于发现膀胱癌;证实尿液中Survivin来源于脱落的膀胱癌细胞;发现除临床分期病理分级外,检测病理组织中Survivin和Livin可更好预测肿瘤复发。
材料和方法:收集2004年10例膀胱癌患者(实验组1)晨尿和术后病理组织,另收集10例非肿瘤疾病患者(包括前列腺增生症6例,肾结石3例,包皮过长1例)(对照组1)的晨尿,ELISA法检测尿液中Survivin,免疫组化法检测病理组织中Survivin,比较实验组和对照组尿Survivin浓度(t检验),分析实验组尿Survivin和组织中Survivin相关性(相关性分析)。收集2000~2002年41例膀胱癌患者(实验组2)临床资料和病理组织和7例膀胱良性病变患者(包括3例膀胱上皮乳头状瘤,4例乳头状膀胱炎)(对照组2)膀胱上皮组织,免疫组化法分别检测Survivin和Livin,分析在相同分期或分级不同复发时间患者Survivin和Livin表达差异(ANOVA),Survivin和Livin是否是判断预后的因素(COX风险比例模型分析)。
研究结果:实验组1尿Survivin浓度与对照组1有显著差异(p<0.01)。实验组1尿Survivin浓度和病理组织免疫标记强度相关(r=0.97,p<0.01)。实验组2和对照组2 Survivin和Livin标记强度有显著差异(p<0.01);不同分期分级Survivin和Livin标记强度不同(p<0.05),但不同复发时间Livin标记强度差异性不显著,而Survivin标记强度差异显著(p<0.05)。同分期分级不同复发时间病例组织中Survivin含量有显著差异(p<0.05),但组织中Livin含量无显著差异。COX风险比例模型分析提示分期、分级、组织中Survivin和Livin含量是预测患者复发的指标(p<0.05)。
研究结论:
1.组织中Survivin含量与膀胱癌分期、分级、复发相关,是独立于分期、分级预测膀胱癌复发的良好指标。
2.检测尿Survivin很可能是一种高敏感性、强特异性、无创、简便的膀胱癌群体筛查方法和随访检查方法。
3.尿Survivin来源于脱落的膀胱癌细胞。
4.Livin与膀胱癌分期、分级相关,但不如Survivin能准确预测膀胱癌复发。
5.为了准确评价膀胱癌患者预后除了考虑分期分级外,还要考虑组织中Survivin和Livin表达量。