新的诊断指标及分子标记物在原发性醛固酮增多症中的应用及评估

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第一部分不同筛查指标对原发性醛固酮增多症筛查的效率比较目的:评估5种不同筛查指标(ARR、血钠/血钾、血钠/血钾2、SUSPUP指数和SUSPPUP指数)在原发性醛固酮增多症(PA)筛查中的作用。方法:对65例原发性高血压患者及56例原发性醛固酮增多症患者进行卧立位醛固酮浓度(ALD)及血浆肾素活性(PRA)、血钾、血钠、24h尿钾和24h尿钠的检测,计算出血钠/血钾、血钠/血钾2、SUSPUP指数(血钠与尿钠的比值除以血钾与尿钾的比值)、SUSPPUP指数(血钠与尿钠的比值除以血钾平方与尿钾的比值)和ARR比值(ALD/PRA),比较2组患者中以上指标的差异,比较血钠/血钾、血钠/血钾2、SUSPUP、SUSPPUP和ARR对诊断PA的价值。结果:原发性醛固酮增多症患者的血钾和尿钠水平明显低于原发性高血压患者,而血钠水平及尿钾水平则高于原发性高血压患者。与原发性高血压患者相比,PA患者具有更高的ARR比值及血钠/血钾、血钠/血钾2、SUSPUP及SUSPPUP指数,在统计学上有明显的显著性差异(P<0.01)。血钠/血钾、血钠/血钾2、SUSPUP和SUSPPUP与ARR的相关系数分别是0.389、0.380、0.227、0.313。其ROC曲线下面积分别是:0.999、0.832、0.829、0.655、0.730。ARR的最佳切点是30.08,其敏感性和特异性分别是100%和98.6%,血钠/血钾的最佳切点是40.53,其敏感性和特异性分别是73.2%和87.0%,血钠/血钾2的最佳切点是12.14,其敏感性和特异性分别是69.6%和87.0%,SUSPUP的最佳切点是10.83,其敏感性和特异性分别是60.7%和69.6%,SUSPPUP的最佳切点是2.64,其敏感性和特异性分别是71.4%和68.1%结论:血钠/血钾、血钠/血钾2较SUSPUP和SUSPPU有更高的特异性和敏感性,但均低于ARR,上述指标可作为PA筛查的辅助指标。第二部分Dab2在正常肾上腺及不同肾上腺皮质肿瘤中的表达目的:明确Dab2在人正常肾上腺组织中的表达及分布,进一步探讨Dab2在不同类型皮质腺瘤组织中的表达方法:使用免疫组织化学的方法检测5例正常肾上腺中Dab2蛋白的表达和分布,同时检测Dab2在5例醛固酮瘤、5例皮质醇瘤、5例无功能瘤中的表达差异。提取6例醛固酮瘤、5例皮质醇瘤、5例无功能瘤患者肿瘤组织及瘤周肾上腺组织RNA,并提取3例正常肾上腺组织RNA作为对照,使用Real-time PCR方法观察CYP11B2mRNA、CYP11B1mRNA、Dab2mRNA在不同肾上腺皮质肿瘤中的表达。结果:正常肾上腺中,Dab2在皮质球状带显著高表达,在束状带及网状带低表达,在肾上腺髓质无表达;在肾上腺皮质肿瘤组织中,Dab2在醛固酮瘤组织中可见散在的成簇状高表达区域,在皮质醇瘤及无功能瘤中,存在广泛的低表达,未见明显的高表达。与正常肾上腺相比,CYP11B2mRNA在醛固酮瘤中高表达;而与各自的瘤周肾上腺相比,CYP11B2mRNA在醛固酮瘤和无功能瘤的肿瘤组织中表达增高。与正常肾上腺相比,CYP11B1mRNA在醛固酮瘤及皮质醇瘤中高表达,而与各自的瘤周肾上腺相比,CYP11B mRNA仅在皮质醇瘤的肿瘤组织中表达增高。与正常肾上腺相比,Dab2mRNA在醛固酮瘤中高表达。与各自的瘤周肾上腺相比,Dab2mRNA在醛固酮瘤的肿瘤组织中表达也增高。结论:Dab2在正常人肾上腺球状带显著高表达。与正常及其它肾上腺皮质肿瘤组织相比,醛固酮瘤组织中Dab2蛋白及mRNA表达水平增加。关于Dab2能否作为原发性醛固酮增多症病理诊断的特异标记有仍待于进一步研究明确。
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