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心室重构是心肌梗死等多种心血管疾病进展过程中存在的病理生理性改变，最终会导致心力衰竭。目前通过手术和药物的策略无法完全遏制心室重构的进程，病人心衰发生率仍在上升。如何控制心室重构从而防止心衰发生一直是医学界关注的问题。溶血磷脂酸(LPA)是一种结构最简单的水溶性磷脂信号分子，通过细胞膜上7种G蛋白偶联受体(LPA1-7)介导多种生物学效应。本研究组之前发现急性心梗患者血清中LPA水平升高6倍以上，细胞实验证实LPA通过LPA3促进心肌细胞肥大和心脏成纤维细胞增殖，通过LPA1促进成纤维细胞凋亡，LPA2在小鼠炎症细胞高表达;并且动物心梗模型发现大鼠心梗4周时心肌组织LPA1、LPA2、LPA3三种受体亚型升高，提示这三种受体都可能参与心梗后的心室重构。我们分别利用LPA1、LPA2、LPA3三种受体基因全身敲除/半敲除小鼠，采用心肌肥大和心梗模型来探索这三种受体亚型对于心梗后小鼠生存率、心肌结构和功能以及心室重构的影响。研究结果表明LPA3并不参与β受体激活导致的病理性心肌肥大和纤维化，而在心梗损伤后参与适应性心肌肥大，并对心肌具有保护作用，心梗后过表达LPA3可能通过激活Akt抵抗心肌细胞凋亡;LPA2缺失会加重心肌纤维化、降低血管新生和增加心肌细胞凋亡，从而影响心梗后的存活率和心室重构;LPA1半剂量缺失降低心梗后存活率但不影响心功能和重构。本研究首次在整体动物学水平探究了LPA三种受体亚型在心肌损伤后心室重构中的作用，阐述了病理性心肌重构的新机制，揭示LPA受体的在心脏中的功能，对认识心脏重构发生机制和相关疾病防治提供了新的思路。