盐酸曲马多(TR)为非吗啡类强效镇痛药，对各种原因造成的剧烈疼痛均具有显著作用。在推荐剂量下，不会产生呼吸抑制作用，对血流动力学亦无显著影响。耐药性和依赖性很低。盐酸曲马多可口服，口服后20min～30min生效，维持时间3～6h，有效作用时间1～4h，口服盐酸曲马多生物利用度约为65％。 本文以盐酸曲马多为模型药物，制备了盐酸曲马多口服控释片，该控释片可以在8小时内较稳定地释放药物，达到长效镇疼的目的，对于治疗因癌症等原因引起的慢性疼痛的镇疼具有给药间隔长，血药浓度平稳，患者顺应性强等优点。 本文包括处方前研究、处方工艺研究、质量控制研究和制剂稳定性研究。 处方前研究中，测定了盐酸曲马多的溶解度和熔点，其溶解度是769.6mg·ml-1，熔程为178.2～182.7℃。同时还建立了盐酸曲马多在水、0.1mol·L-1的盐酸溶液和pH6.8的磷酸盐缓冲液中的含量测定方法，该方法专属性好、精密度高、准确度高。 在处方工艺研究中，采用亲水性凝胶骨架材料羟丙甲纤维素(HPMCK4M)及高取代羟丙基纤维素(H-HPC)作为处方主要辅料。以制粒难易程度为指标，筛选出最佳的粘合剂：10％聚维酮(PVPK30)70％乙醇溶液；以释放度为指标，采用均匀设计试验筛选骨架材料组成，确定控释片的处方：TR70mg、HPMC70mg、H-HPC210mg、硬脂酸镁3.5mg、微粉硅胶1.8mg(每片中用量)；以释放度为指标确定工艺参数：采用湿法制粒压片，压制成硬度为7～10kg的片剂；包衣对控释片的释放没有影响，根据外观、辨识等因素自行选择是否包衣。释放度测定方法与参数对释放度的影响中，篮法与桨法、不同的释放介质、转篮转速等对释放结果没有显著性影响，最终选用的方法是篮法，转速为50rpm，释放介质为水，温度为37±0.5℃。 质量研究中，从外观、定性鉴别、含量及释放度等方面制定了盐酸曲马多的质量控制标准。控释片外观应光洁、美观，以紫外分光光度法、反相高效液相法(RP-HPLC)及化学鉴别方法进行定性鉴别，以RP-HPLC法进行含量测定，含量应为标示量的95％～105％。用篮法测定盐酸曲马多控释片的释放度，在0.5h、1h、3h、5h、8h时，控释片的释放度应分别为15％～25％、25％～35％、50％～60％、65％～75％、≥85％。 盐酸曲马多控释片的稳定性研究表明，制剂在光照、高温、加速试验中具有良好的稳定性；在高湿条件下则稳定较差，因此在成品生产、包装、运输及贮藏过程中应考虑湿度问题，采取有效措施隔湿防潮。