异烟肼-醛化右旋糖酐基微凝胶偶联物的制备及表征

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本文以异烟肼(isoniazid,IN)为模型药物,以聚醛基右旋糖酐为载体制备了生物可降解,相容性好的微凝胶,分别对改性后的微凝胶的醛基含量及体外释放进行研究和评价,旨在对右旋糖酐基微凝胶的改性修饰而增加其应用范围,并降低异烟肼的肝脏毒性,进一步实现此药物的缓释及肺部靶向性。全文共分以下几部分内容: 首先,通过高碘酸钠氧化右旋糖酐制备聚醛基右旋糖酐,并通过FTIR、XRD、TEM、对产物的化学结构、结晶状态、微观形貌进行了表征,采用酸量法对其氧化度进行测试。结果表明:随着氧化度的提高,醛基含量增大,氧化产物的结晶度逐步提高,水溶性下降,经氧化的右旋糖酐在水溶液中会自组装成粒径为200-300nm的纳米微球。 其次,对聚醛基右旋糖酐醛基含量测定方法进行了研究。以含三个邻位羟基的化合物甘油的氧化反应为对照模型,对化学滴定分析的酸量法和碘量法所得数据的差异性进行分析,结果表明采用这两种方法测定聚醛基右旋糖酐醛基含量的差异是由葡聚糖氧化存在的中间反应及其分支结构造成的,且当高碘酸钠与葡聚糖的投料比控制在2以内时,操作简单的酸量法所得结果是可靠的。进一步利用高碘酸钠与氢氧化钠能够发生定量的反应:NaH4IO6十NaOH→NaH3IO6,建立了高碘酸钠与氢氧化钠反应的标准曲线方程:Y=-0.06187+0.68814X,使得酸量法可应用于加料比的控制,确定当右旋糖酐氧化度达到最大值82.4%时,高碘酸钠与右旋糖酐的最小加料比为1.68。 最后,通过水相体系制备右旋糖酐基微凝胶和醛化右旋糖酐基微凝胶并通过FTIR、XRD、TEM、DSC对其化学结构、结晶状态、外观形貌、熔融和热分解温度进行了表征,对两者载药性能进行研究。结果证明改性后的微凝胶载药量比之前提高3.5倍,释药时间延长2.25倍,缓释效果显著。
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