背景与研究目的：雄激素受体(androgen receptor，AR)与前列腺癌(prostate cancer，PCa．)的发生发展有密切的关系，最近的研究表明，除了激素依赖性前列腺癌，在激素非依赖性前列腺癌中雄激素受体同样扮演了重要的角色，因此，在前列腺癌的内分泌治疗中，雄激素受体的去除将比传统的雄激素去除或阻断具有更广阔的应用和更好的治疗效果。RNA干扰(RNA interference，RNAi)是新近发展起来的一种封闭基因表达的有效方法，它比反义寡核普酸和核酶技术能更高效的抑制目的基因的表达。已有研究表明siRNA(small interferingRNA)能有效地介导RNAi作用，但不同序列的siRNA作用效率高低不同而且难以靠理论推测，因此本研究针对AR基因设计了5个不同的siRNA，采用siRNA表达载体(small interfering RNA expressionvector)的方法转染前列腺癌细胞PC3，观察其对AR基因的沉默作用及不同siRAN的抑制效率，以筛选出高效率的AR特异性siRNA序列。 方法：1，利用NCBI的GeneBank及计算机辅助设计软件设计5个内含不同AR特异性序列的59nt的寡核苷酸片断，并将其定向克隆入病毒载体pSlF1-H1-Puro，得到真核表达载体P1、P2、P3、P4、P5。另以一无意义序列作对照组，标为Pn。2，将表达载体通过电穿孔瞬时转染PC3细胞，72小时后提取总RNA和总蛋白，分别行荧光定量PCR和Westeyn Blot检测各组AR mRNA和AR蛋白的表达，比较实验组与对照组的差异及各实验组间的差异。 结果：荧光定量PCR检测显示各实验组的AR mRNA的表达较对照组均不同程度下降，统计学检验有显著性差异(P<0.05)。P1、P2、P3、P4、P5的抑制效率分别为83﹪、61﹪、23﹪、87﹪、78﹪，以siRNAl、siRNA4和siRNA5对应的重组质粒P1、P4、P5抑制效率最高，对比其余实验组有显著性差异(P<0.05)。Westerrl Blot检测各组AR蛋白，结果显示AR蛋白的表达量从Pn、P3、P2、P5、P1、P4依次递减。 结论：RNA干扰技术可特异高效地抑制前列腺癌细胞雄激素受体的表达，使AR mRNA及蛋白的表达量均有显著下降。找到了具有较高抑制效率的siRNA并合成了其表达载体，为下一步的体内实验和药物研制奠定了基础。