目的:应用噬菌体随机十二肽库筛选Ⅱ型转化生长因子β受体亲和短肽,观察Ⅱ型转化生长因子β受体亲和短肽在CCl₄诱导的小鼠肝纤维化模型中的抗肝纤维化作用,为探索抗肝纤维化的新方法提供基础。方法:应用噬菌体随机十二肽库,以Ⅱ型转化生长因子β受体作为靶标,经过3轮淘选,筛选与Ⅱ型转化生长因子β受体具有亲和性的噬菌体克隆,提取阳性噬菌体克隆ssDNA,测序并进行序列分析;选择其中出现频率高的3种展示肽,根据其氨基酸序列合成亲和短肽,应用酶联免疫吸附试验体外测定偶联多肽与Ⅱ型转化生长因子β受体的结合强度;应用CCl₄制作小鼠肝纤维化模型,给予亲和短肽C1,C2,C3施行干预治疗,同时设立正常对照组、模型组、秋水仙碱组,造模5周后采血并处死小鼠,检测血清中ALT、ALB、TP含量,取肝组织测定羟脯氨酸含量,制作病理组织切片,作HE染色和Masson染色,对肝脏炎症活动度和纤维化程度进行分析。结果:通过筛选显示噬菌体得到富集,挑选的12个能与人Ⅱ型转化生长因子β受体特异性结合的噬菌体克隆,测序得到6种展示肽核酸序列,未发现与转化生长因子-β1存在共有保守序列;人工合成的亲和短肽C2和C3与Ⅱ型转化生长因子β受体结合力弱,未见明显的抗肝纤维化作用;亲和短肽C1与Ⅱ型转化生长因子β受体结合力最强,用于抗肝纤维化治疗能减轻炎症、减少胶原纤维形成,肝纤维化分级明显降低,与肝纤维化小鼠模型组相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:筛选噬菌体随机十二肽库能够获得Ⅱ型转化生长因子β受体高亲和力的噬菌体展示肽;CCl₄可诱导BALB/c小鼠发生实验性肝纤维化;亲和短肽C1具有较好的抗肝纤维化作用,有可能为开发新的抗纤维化药物提供参考。