目的：观察大鼠糖尿病(diabetes mellitus，DM)早期肾小管钠-氢交换体3亚型(Sodium hydrogen exchanger type3，NHE3)表达的变化，探讨大鼠糖尿病早期肾脏NHE3蛋白变化与糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)的关系。 方法：成年健康雄性SD大鼠腹腔单次注射链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)60mg/kg，48h后尾静脉取血，葡萄糖氧化酶法测定血糖。设正常对照组和糖尿病模型组，置代谢笼内监测日饮水量、24h尿量变化；分别于STZ注射后2天、1周、2周、3周、4周取两肾，一肾用于HE染色观察肾脏组织病理学变化、免疫组织化学过氧化物酶连接法及图象分析方法测定肾内NHE3蛋白的定位和表达；另一肾迅速置液氮罐中2～3min后，转置-80℃深低温冰箱保存，用差速离心法制备肾小管刷状缘膜(Brush-Border Membrane Vesicle，BBMv)，Bradford法测定蛋白浓度后行SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)检测，Western blot鉴定NHE3蛋白并应用图象分析进行NHE3定量。 结果：1、雄性SD大鼠在禁食12h后一次性腹腔注射STZ，48h后测血糖≥16.7mmol/L，至实验结束时血糖仍在建模时的高水平波动，未见自发缓解，且大鼠出现三多症状(多食、多饮、多尿)，精神萎靡、毛色晦暗、行动迟缓、体重减轻或增长缓慢，DM大鼠模型成功建立。2、免疫组织化学染色结果显示：糖尿病模型组自2周NHE3蛋白在近端小管和髓袢部呈明显阳性，表达开始升高，灰度值评分开始降低(染色开始加深)，与正常对照组、2天组、1周组表达量相比差异有统计学意义(180.03±11.35，p<0.05)；3周组、4周组与正常对照组、2天组、1周组、2周组的表达量相比差异有显著性统计学意义(147.35±10.65，129.58±11.61，p<0.01)。3、Westem blot结果显示：糖尿病模型组第3、4周肾皮质肾小管刷状缘膜的NHE3蛋白表达显著升高，灰度值评分开始降低(染色开始加深)，与正常对照组、2天组、1周组、2周组的表达量相比差异有统计学意义(16.34±0.68，17.87±2.49，p<0.05)。 结论：1、大鼠1型糖尿病模型肾脏NHE3蛋白的表达可能呈现一定的时间模式。2、糖尿病早期肾脏存在一定的代偿能力，3周时肾脏NHE3蛋白在糖尿病大鼠出现高表达，并且持续到第4周。3、NHE3蛋白的高表达可能参予了糖尿病肾病的发病机制。