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目的:应用已具备的近交系TA2小鼠可移植性乳腺癌自发肺转移模型(BCML-TA299),鼠体内乳腺原位移植肺转移的克隆筛选,观察肿瘤细胞转移过程中相关调控基因表达的差异性并探讨其分子生物学机制,同时力争在现有模型基础上建立转移率更高的乳腺癌高危肺转移动物模型.方法:将受试动物随机分为传代组与克隆组两组,分别用BCML-TA299荷瘤小鼠的乳腺原位肿瘤与肺脏转移瘤进行乳腺区域的原位移植,观察肿瘤的大体形态、病理组织形态和染色体形态,并采用免疫组织化学技术对肿瘤转移过程中某些相关基因(P16、Survivin、N-ras、C-myc)在原位瘤与转移瘤的表达情况进行检测和对比,研究其分子生物学特性.结果:1)克隆组与传代组相比,其乳腺癌肺转移率无统计学意义上的差异(P>0.05);2)克隆组与传代组相比,乳腺癌原位肿瘤与肺转移瘤的大体形态学、镜下组织形态学观察结果均无明显差异,病理学分型均为乳腺癌A型;3)克隆组与传代组相比,肿瘤染色体形态无明显差异,均符合鼠类恶性肿瘤细胞染色体特征;4)无论是传代组还是克隆组,原位灶还是转移灶,P16、Survivin、N-ras、C-myc均呈现明显的表达趋势;5)克隆组与传代组相比,两者原位灶与原位灶之间,转移灶与转移灶之间,P16、N-ras、C-myc的表达状况均无统计学意义上的差异(P>0.05),而Survivin在克隆组原位灶与传代组原位灶的表达状况则存在显著的统计学意义上的差异(P<0.01),可以认为Survivin在克隆组原位灶的表达优于其在传代组原位灶的表达;6)综合传代组与克隆组,比较原位灶与转移灶之间P16、Survivin、N-ras、C-myc的表达状况,其中Survivin、N-ras、C-myc的表达状况均无统计学意义上的差异(P>0.05),而P16则有统计学意义上的差异(P<0.05),可以认为P16在原位灶的表达优于其在转移灶的表达.结论:1)P16、Survivin、N-ras、C-myc在乳腺癌转移过程中扮演重要角色;2)经肺克隆传代产生的新的实验动物瘤株在保持了原有瘤株的生物学特性的基础上,恶性程度有所增强;3)乳腺癌转移瘤与原位瘤相比,具有更强的恶性度和更大的转移潜能.