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背景： 目前，肺癌仍是引起癌症死亡的主要原因，且5年生存率较低，治疗现状并不乐观。大多数肺癌患者经发现及确诊时已处于晚期阶段，因此化疗仍是肺癌的主要治疗手段。已有研究证实BET(bromodomain and extraterminal domain)蛋白家族分子抑制剂JQ1对肺癌有抗癌作用，但其具体作用机制尚未完全阐明。叉头框转录因子O1（forkhead boxprotein O1，FoxO1）在肿瘤细胞的存活中发挥了重要调控作用，研究已经证实FoxO1在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLCs）生长方面发挥了重要的抑制作用，参与了NSCLC细胞凋亡、细胞周期阻滞、DNA损伤应答等多种生物学过程。目前关于JQ1对FoxO1的调控作用尚没有报道。 目的： 本研究旨在阐明FoxO1在JQ1抑制非小细胞肺癌细胞生长过程中发挥的作用。 方法： 1．通过SRB方法检测JQ1对非小细胞肺癌细胞生长的影响，以及敲降或过表达FoxO1以后对细胞生长的影响。 2．通过qRT-PCR方法检测JQ1对非小细胞肺癌细胞FoxO1mRNA的表达影响。 3．通过wsetern blot方法检测JQ1对非小细胞肺癌细胞FoxO1及凋亡相关蛋白表达水平的改变。 4．利用siRNA转染非小细胞肺癌细胞敲降FoxO1、BRD2、BRD3、BRD4的表达，利用腺病毒感染过表达FoxO1。 结果： 1．JQ1处理3天后H1299,Calu-1,H157以及A549细胞生长明显受抑并呈剂量依赖形式。H1299细胞经JQ1处理后，凋亡相关蛋白PARP和Caspase-9的活化片段在12-24h明显升高。 2．JQ1处理H1299,Calu-1,H157细胞24h后，FoxO1的mRNA和蛋白水平明显增加，并呈JQ1药物剂量依赖性。 3．siRNA敲降H157和H1299细胞BRD2,3,4的表达后，FoxO1蛋白水平未见明显改变。siRNA敲降H157BRD2，3，4表达后JQ1仍能上调FoxO1的表达。 4．与对照组相比，转染FoxO1siRNA促进H299和H157细胞的增殖，并且部分取消了JQ1的生长抑制作用。 5．与对照组相比，感染FoxO1活性形式腺病毒过表达FoxO1，抑制H1299和H157细胞增殖，并且进一步增强JQ1的生长抑制作用。 结论： JQ1上调FoxO1的表达抑制NSCLC细胞的生长，并且不是通过抑制BET蛋白途径。我们的研究揭示了JQ1抑制非小细胞肺癌生长作用的一个新机制，联合靶向FoxO1能够增强JQ1抗癌作用。