并环及桥环有机过氧化物的设计与合成

来源 :中国科学院上海有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bleachji
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本博士论文所介绍的是一些具潜在抗疟活性的有机过氧化物(其中大部分为并环或桥环类化合物)的设计与合成,以及所合成的目标化合物中的两个过氧化物的初步体外裂解的研究。   论文首先介绍了利用过氧化氢(双氧水一尿素络合物(UHP)及双氧水的乙醚溶液)作为基态过氧源来合成我们所设计的目标过氧化物。根据文献中已有的信息以及我们小组近年来在研究有机过氧化物方面的积累,分别从目标化合物中过氧键周围的位阻、裂解后目标化合物中产生的活性自由基的种类、以及在活性自由基与底物分子与潜在靶分子(单电子氧化-还原中心类物种)中铁离子之间的距离等不同影响因素的考虑,设计、合成了一系列桥环(第二章)、并环(第三章)、单环(第四章)以及螺环(第五章)类有机过氧化物。   除了用双氧水作为基态过氧源以外,臭氧也被用作过氧源来合成一些目标过氧化物。在本工作中利用Griesbaum交叉臭氧化方法所合成的目标分子都是在过氧键一端接有金刚烷基、另一端为开链烷基的1,2,3-三氧五环类过氧化物。这些化合物与文献报道的此类化合物主要差别是原有的环己基被开链烷基所取代。这一改变不会过分影响过氧键周围的空间障碍,但完全消除了在单电子裂解过程中形成与铁离子相连的长链自由基的可能。通过这些化合物的活性及裂解行为研究有可能验证这类化合物的活性是否完全起源于金刚烷部分,从而为有机过氧化物类药物抗疟作用机理的研究提供一些有益的帮助。   结合目标分子设计的需要,在本工作中还进行了对已合成的两种有机过氧化物的初步裂解研究。体内那些可能裂解过氧化物的氧化-还原中心在模拟反应中用半胱氨酸甲酯-铁络合物来代替。主要的裂解产物都进行了比较完整的结构鉴定。根据这些产物可以推出可能的裂解途径。根据这些信息再对目标化合物的结构进行调整合优化,已求对裂解途径实现调控。  
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