【摘 要】
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多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机理不同的多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性.肿瘤多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,是肿瘤化疗领域急需解决的主要难题.产生多药耐药的原因极为复杂,主要与多药抗药性基因(mdr1)表达的P-糖蛋白(P-gp)将抗癌药物外排及抑制Caspase-8,-3和-7的激活等因素有关.理论上,克服多
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多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机理不同的多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性.肿瘤多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,是肿瘤化疗领域急需解决的主要难题.产生多药耐药的原因极为复杂,主要与多药抗药性基因(mdr1)表达的P-糖蛋白(P-gp)将抗癌药物外排及抑制Caspase-8,-3和-7的激活等因素有关.理论上,克服多药抗药性主要有两种途径.其一,开发对MDR肿瘤细胞不具有抗药性的新抗癌药物.其二,寻找MDR的逆转剂,与抗癌药物合用,恢复MDR肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性.虽然已有报道MDR逆转剂与抗癌药物合用能恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,实际上,作为MDR的逆转剂至今仍未开发成功.寻找对MDR肿瘤细胞不具有抗药性的新抗癌药物成为研究的热点.几乎所有的化疗药物都是通过诱导细胞凋亡来介导肿瘤细胞死亡.化疗药物诱导细胞凋亡的机制目前认为主要有两条信号通路介导其发生:一条是通过Fas/FasL等配体或受体激活的Caspases依赖性凋亡通路;另一条是线粒体依赖性细胞凋亡通路.番荔枝内酯(Annonaceous acetogenins,AAs)是从番荔枝科植物中分离出来的一类具有广泛生物活性的新型天然产物,大部分AAs具有抗肿瘤多药耐药作用,被誉为"明日抗癌之星".大花紫玉盘素Uvarigrin是一种番荔枝内酯,已有报道其体外具有抗肿瘤作用,但作用机制仍不清楚.三氧化二砷(Arsenic trioxide,As<,2>O<,3>)在临床上主要用于治疗急性早幼粒细胞白血病,有报道As<,2>O<,3>是通过线粒体通路诱导肿瘤细胞凋亡;凋亡过程中线粒体膜电位的改变、细胞内活性氧的变化都有较多的研究.该研究拟以番荔枝内酯大花紫玉盘素(Uvarigrin)三氧化二砷(As<,2>O<,3>)和体外对MDR细胞作用,观察能否克服肿瘤细胞多药耐药性,为克服肿瘤的多药耐药寻找新的治疗药物,并研究其介导MDR细胞凋亡的机制.
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