目的：小檗碱具有广泛的药理作用，但口服生物利用度非常低。聚乙二醇400(PEG400)常用于药剂学研究中以提高小檗碱生物利用度，但关于PEG400单用能否促进小檗碱吸收以及相关的机制并不清楚。另一方面，在黄连提取物中小檗碱的肠道吸收及生物利用度均显著优于单体小檗碱，但缺乏剂量暴露关系的比较研究及机制探讨。本论文的目的在于研究口小檗碱药动学规律及肠道吸收机制，并探究促进其肠道吸收的可能机制，为小檗碱进一步研发奠定实验基础。　　方法：本论文基于透析法制备黄连提取物中小分子成分混合物;基于扫描电镜观察药物粉末形态;基于动态光散射检测溶液中颗粒物质粒径;基于高分辨质谱定性研究药物粉末中成分组成情况;基于高效液相色谱法及色谱-质谱联用技术定量分析小檗碱及其主要代谢产物含量;基于外翻肠囊、微粒体代谢实验分别研究小檗碱体外吸收、代谢;基于小鼠整体动物实验研究小檗碱肠道吸收（门静脉取血）、组织分布（肝脏）、体循环暴露（眼眶后静脉丛取血）水平，并结合工具药研究肠道屏障功能(FD4)及淋巴转运通路（放线菌酮）在小檗碱吸收中的作用;基于肠液中蛋白[二喹啉甲酸法(BCA)]、乳酸脱氢酶(LDH)含量检测确定肠道上皮细胞损伤情况;基于线性回归及幂模型评价小檗碱剂量暴露关系。　　结果：(1) PEG400对小檗碱的肠道吸收和系统暴露有双向影响，低浓度抑制吸收而高浓度显著促进吸收;高浓度PEG400的促吸收作用与改善小檗碱溶解性、促进其经由可逆性开放的细胞间隙吸收及淋巴通路转运有关;且不引起肠道上皮细胞损伤及不良反应;(2)黄连提取物中小檗碱随给药剂量增加肠道吸收及体内暴露水平非线性增加，而单体小檗碱随给药剂量增加肠道吸收及体内暴露水平线性增加，但显著低于剂量比例关系;(3)基于黄连小分子成分间潜在的相互作用，可显著促进小檗碱肠道吸收、提高其体内暴露水平;这些协同机制可能与形成共结晶、天然低共熔溶剂系统及纳米颗粒有关。　　结论:单体小檗碱肠道吸收较差且血液中剂量暴露关系难以准确反映其组织中的暴露水平;高浓度PEG400具有改善小檗碱肠道吸收及体内暴露水平的作用，机制与可逆性开放细胞间隙及促进淋巴通路转运有关;黄连提取物中小分子成分间潜在的相互作用，可显著促进小檗碱肠道吸收、提高其体内暴露水平，可能存在全新的协同机制。