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1.目的： 制备TPGS修饰的青蒿琥酯脂质体(ARS-TPGS-Lipo)，考察制备工艺、制剂理化性质、体外抑制HepG2细胞增殖等，同时对ARS-TPGS-Lipo的药代动力学性质及组织分布进行初步研究。 2.方法与结果： 2.1 ARS-TPGS-Lipo的制备工艺及表征 采用薄膜分散法制备ARS-TPGS-Lipo，以载药量和粒径为指标，采用单因素考察得出最优处方如下:EPC10mg/mL、Ch2.5mg/mL、TPGS5mg/mL、ARS5mg/mL、PBS温度45℃、PBS pH=6.6。在此最佳工艺下制备的ARS-TPGS-Lipo粒径126.7±9.9nm、分散度0.182±0.016、Zeta电位-10.1±1.43mV、包封率79.01％、载药量18.38％。透射电镜下观察发现ARS-TPGS-Lipo结构清晰，使用FT-IR对结构进行分析，结果表明TPGS成功修饰ARS脂质体。 2.2 ARS-TPGS-Lipo体外释放度研究 采用UV法检测ARS-TPGS-Lipo的药物释放率，经方法学考察，符合含量测定要求，适用性强。实验结果显示，ARS-TPGS-Lipo具有一定缓释效果。 2.3ARS-TPGS-Lipo稳定性研究 通过对脂质体的稳定常数、ARS-TPGS-Lipo在血清中的粒径和渗漏率的测定对其稳定性进行研究。结果显示ARS-TPGS-Lipo在血清中粒径没有明显变化，稳定常数和渗漏率远低于ARS-Lipo。 2.4 ARS-TPGS-Lipo体外抑制HepG2的细胞增殖研究 以肝癌细胞HepG2为研究对象，考察了空白TPGS-Lipo、空白Lipo、ARS原料药、ARS-Lipo、ARS-TPGS-Lipo及阳性药对细胞增殖的抑制作用。结果表明空白TPGS-Lipo、空白Lipo对HepG2细胞增殖无抑制作用，与生理盐水组相似。ARS-TPGS-Lipo的IC50值为0.034μmol/mL，高于ARS原料药和ARS-Lipo组，且有统计学意义(P＜0.05)。此外，ARS-TPGS-Lipo的长效抑制作用较ARS原料药和ARS-Lipo明显。 2.5制剂安全性评价 以Balb/C小鼠为实验对象，考察空白TPGS-Lipo，空白Lipo对器官组织、血液和肝肾毒性的影响，观察H&E染色后器官的病理变化，进行血常规和肝肾功能检查。结果发现，空白TPGS-Lipo和空白Lipo组各项数据均与生理盐水组相同，无显著性差异(P＞0.05)。 2.6包封率测定方法研究 使用HPLC法测定ARS的含量，并采用超滤离心法分离脂质体和游离药物。HPLC方法学和超滤膜回收率考察均符合含量测定要求，最终测得ARS-TPGS-Lipo包封率为79.01±0.83％。 2.7药代动力学及组织分布研究 采用LC-MS/MS法研究ARS-TPGS-Lipo的口服和注射给药药代动力学及注射给药后的组织分布情况。经方法学考察，该方法重复性好，符合药物在体内的含量测定要求，无杂质干扰。结果发现ARS-TPGS-Lipo明显提高了药物的口服和注射生物利用度，延长了半衰期，降低了清除率，与ARS和ARS-Lipo组比较均有显著性差异(P＜0.05);组织分布结果表明，ARS-TPGS-Lipo组的ARS和DHA在肝脏中的药物浓度明显提高，与ARS和ARS-Lipo组相比均存在显著性差异(P＜0.05)。 3.结论： 本文对ARS-TPGS-Lipo的制备工艺进行研究;建立了ARS-TPGS-Lipo的包封率测定方法;分别使用透射电镜，红外光谱仪，紫外分光光度计和HPLC对ARS-TPGS-Lipo进行表征，体外释放度和稳定性研究;通过MTT实验发现ARS-TPGS-Lipo对HepG2细胞的抑制率比原料药和传统脂质体有一定程度的提高;安全性评价结果表明制剂辅料无毒副作用;药代动力学和组织分布结果证明TPGS修饰后明显提高了ARS的生物利用度，延长半衰期，降低清除率，并且在肝脏中浓度明显提高。本研究工作为开发潜在的抗癌药物提供了实验依据。