MS-275与平阳霉素联用对Tca-8113细胞作用的体外研究

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研究背景:组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)抑制剂是抗肿瘤药物中的一类,可通过细胞周期阻滞、诱导分化和凋亡等机制对一些肿瘤产生抑制作用。MS-275是HDAC抑制剂中的一种,属于苯甲酰胺类衍生物,具有很强的特异性和选择性,它主要通过影响细胞的信号传导,细胞周期调节的途径使肿瘤细胞生长受到抑制、产生凋亡。临床研究发现MS-275对多种实体肿瘤和淋巴恶性肿瘤都有很好的治疗作用。另外,有研究表明,HDACI与多种化学药物联合应用能表现出良好的协同治疗效果。平阳霉素(PYM)是治疗口腔颌面部鳞状细胞癌的首选药物,但其耐药性及毒副作用日渐受到人们的重视,以平阳霉素为核心,使用不同药理作用机制的抗肿瘤药物,以减轻用药剂量所产生的毒副反应,克服患者对平阳霉素的耐药,成为目前口腔颌面部肿瘤治疗领域的研究热点。  研究目的:本实验探讨联合应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275、抗生素类化疗药物平阳霉素对口腔鳞状细胞癌(Tca-8113)的生长抑制、促进凋亡作用及细胞周期变化的情况。  研究方法:以口腔鳞癌Tca-8113细胞为研究对象:(1)倒置相差显微镜观察细胞形态改变;(2)应用MTT法及克隆形成实验检测HDACIs、平阳霉素单独和联合应用作用于口腔鳞癌细胞后增殖活性的影响;(3)Annexin-V-FITC/PI双染流式细胞仪定量比较平阳霉素与HDACIS配伍使用及两种药物单独使用诱导鳞癌细胞凋亡作用  研究结果:Tca-8113细胞对HDACIs及平阳霉素的作用呈现出较好的敏感性。MS-275和平阳霉素体外均可抑制口腔鳞状细胞癌生长,并促进细胞凋亡;与单独应用两种药物比较,MS-275和平阳霉素联合应用可以显著增强两种药物诱导口腔鳞癌细胞发生凋亡的作用(p<0.05)  结论:联合应用平阳霉素和HDACIS可以显著增强口腔鳞癌细胞对平阳霉素的敏感性,这一配伍方案在体外实验中显示出良好的抗癌作用。
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