Connexin43和ERK调节牵张力诱导人牙周膜成纤维细胞的信号传导

来源 :北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cwq2214
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在正畸骨改建的过程中,牙周膜细胞调节及传递力学信号,并持续分泌大量的细胞因子和生长因子,作用于骨改建相关效应细胞,引起牙槽骨的改建并最终引起牙齿的移动。牙周膜成纤维细胞是牙周膜中最广泛的细胞,在维持牙周内环境的稳定性、传递力学信号等方面具有重要的意义。间隙连接蛋白Connexin 43 (Cx43)在维持骨环境稳定性和骨改建中起着至关重要的作用。但是Cx43在人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts, hPDLFs)中调节骨改建的作用机理还不是很清楚。本研究检测了人牙周膜成纤维细胞受拉力刺激后成骨、破骨相关信号分子的表达量及与Cx43对表达的相关关系,并且进一步观察了力信号通过Cx43在牙周膜细胞内的信号传导通路。方法:对体外培养的人牙周膜成纤维细胞施加基底变形量为5%的周期性牵张力,分别检测其成骨、破骨相关信号分子在基因和蛋白水平的表达与Cx43的相关关系:采用siRNA干扰技术抑制hPDLFs中Cx43基因表达和化学抑制剂PD98059抑制ERK信号通路后周期性牵张力,对相关信号分子的表达影响结果:细胞受力后,Cx43、Osterix、RUNX2、OPG表达随加力时间增加表达均明显增强,而RANKL表达随时间变化逐渐降低。应用siRNA抑制Cx43的表达后,成骨相关因子的表达量也被抑制,RANKL表达量反而增加。与Cx43相类似,受力后磷酸化的ERKl/2表达量也增强,随着Cx43表达量的降低而受到抑制。应用PD98059抑制ERKl/2信号通路后,Osterix、RUNX2、OPG表达量也受到明显抑制,而RANKL表达量则明显增加。结论:周期性牵张力可以通过Cx43-ERK1/2信号通路调节人牙周膜成纤维细胞的成骨、破骨相关信号分子的表达。
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