阿尔兹海默症(Alzheimers disease，AD)是老年人群中最常见的痴呆类型。按AD的发病年龄可以将AD划分为早发型AD和晚发型AD，绝大多数的AD病人属于晚发型AD。载脂蛋白E(apoE)存在ε2、ε3、ε4三种常见的等位基因，其中的ε4等位基因是晚发型AD最重要的危险因素，而ε2等位基因可以降低人类罹患阿尔兹海默症的风险。ApoE是脑中主要的载脂蛋白，在脑中胆固醇及其它脂质的运输过程中发挥重要作用。ApoE通过调节Aβ的清除及脂质转运等机制在AD的病理学过程中发挥重要作用，不同亚型的apoE在阿尔兹海默症发病过程中发挥不同作用的确切机制目前还不清楚，apoE的蛋白水平、脂化状态及其稳定性在这一机制中发挥重要作用。因此我们研究了不同亚型以及不同细胞来源的apoE在这三个方面的特性。我们的研究结果表明:在APOE基因替换的小鼠脑中，apoE的蛋白水平表现出apoE2＞apoE3＞apoE4的顺序。ApoE3较apoE4有更高的脂化状态。通过体外的稳定性检测实验我们发现apoE3表现出较apoE2和apoE4更高的稳定性，apoE的蛋白稳定性没有发现与其脂化状态有明显相关。星形胶质细胞是脑中apoE蛋白的主要来源。对星形胶质细胞产生的apoE已有较多研究，而对小胶质细胞产生的apoE的了解还较少。我们通过研究原代星形胶质细胞和原代小胶质细胞产生的apoE发现:原代小胶质细胞能够表达较原代星形胶质细胞更多地apoE蛋白，且两种原代胶质细胞所分泌的apoE蛋白的脂化状态没有明显区别。总之，我们的研究表明:不同亚型的apoE蛋白在蛋白水平、脂化状态以及蛋白稳定性方面存在亚型依赖性的差异;不同胶质细胞来源的apoE存在不同的蛋白表达水平和相似的脂化水平。我们的这些研究可以为更加深入地研究不同亚型apoE蛋白在AD中发挥不同作用的机制提供一些线索，为以后对小胶质细胞产生的apoE的研究打下基础。