【摘 要】
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目的:研究超声靶向微泡破裂(utrasound-targetedmicrobubbledestruction,UTMD)介导PEDF质粒对裸鼠皮下肝癌移植瘤的增长抑制情况。
方法:建立人HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤
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目的:研究超声靶向微泡破裂(utrasound-targetedmicrobubbledestruction,UTMD)介导PEDF质粒对裸鼠皮下肝癌移植瘤的增长抑制情况。
方法:建立人HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤模型,将30只荷瘤裸鼠随机分为5组,Ⅰ组:生理盐水对照组;Ⅱ组:单纯PEDF质粒组;Ⅲ组:PEDF质粒+超声辐照组;Ⅳ组:单纯微泡+超声辐照组;Ⅴ组:质粒+微泡+超声辐照组。以上各处理组均经裸鼠尾静脉注射,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组注射后立即对瘤体部位加以超声辐照。各组裸鼠隔天治疗一次,共计7次。每次给药前记录瘤体测径变化,计算瘤体体积,绘制移植瘤的生长曲线图。治疗结束时对皮下移植瘤行超声造影,观察瘤体血供情况;最后剥离瘤体称重,计算抑瘤率;WesternBlot分析检测各组裸鼠肿瘤组织中PEDF蛋白表达水平。
结果：
1.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组的抑瘤率分别为11.58%、11.92%、24.16%、40.06%。Ⅳ组(微泡+超声组)、Ⅴ组(质粒+微泡+超声组)的肿瘤体积与I组比较均有统计学差异(P＜0.05),尤其以Ⅴ组的肿瘤体积抑制最为显著(P＜0.01)。而Ⅱ组(单纯质粒组)、Ⅲ组(质粒+超声组)的肿瘤体积较之Ⅰ组没有明显差异(P＞0.05)。
2.超声造影显示Ⅰ组裸鼠瘤体可见到明显强化,Ⅴ组与对照组差异最为明显,注射造影剂后未见明显造影剂填充。
3.Ⅴ组PEDF蛋白表达水平最高,较Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组均有显著性差异(P＜0.01)。
结论:超声辐照微泡破裂能提高PEDF质粒转染率,抑制肿瘤新生血管形成,从而抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,有望成为一种新的靶向抗肿瘤治疗手段。
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