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目的：通过研究泻心汤对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂、胰岛素、炎症因子及胰腺PI3K信号通路的干预作用，探讨泻心汤对胃肠湿热型T2DM大鼠的炎症因子与PI3K信号通路的影响，并对泻心汤干预该信号通路的机制进行研究。
方法：购买SPF级健康SD雄性大鼠72只，采用高糖高脂饲料进行喂养，经喂养8周后给予小剂量链脲佐菌素（STZ）（35mg/kg）腹腔注射，建立2糖尿病胰岛素抵抗模型。模型复制成功后，换用普通饲料喂养，同时给予200g/L蜂蜜水自由饮用,并按大鼠体重灌服油脂10g/kg和白酒10ml/kg,油脂与白酒隔日交替给予,共10天。然后放入温度32±2℃，相对湿度为95%的人工气候箱中,共5天。建立胃肠湿热型T2DM胰岛素岛素抵抗大鼠模型。将造模后的大鼠随机分为6组，即空白组、模型组、二甲双胍组、泻心汤高、中、低剂量组。分别使用药物或蒸馏水灌胃6周，治疗前后检测空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（IRI）、甘油三酯（TG)、血清总胆固醇（TC）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素-6（IL-6）。显微镜下观察6组大鼠胰腺组织的病理变化。采用Westernblot法检测大鼠胰腺组织IRS-1、PI3K-P85、AKT蛋白含量的表达。
结果1.采用高糖高脂饲料喂养并联合小剂量STZ腹腔注射而建立的中医胃肠湿热型的SD大鼠，与正常组大鼠相比，模型组的大鼠空腹血糖、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）指标明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.治疗后，与模型组相比，泻心汤高、中、低及二甲双胍剂量组剂量组SD大鼠空腹血糖、FINS、IRI降低明显，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。与泻心汤中、低及二甲双胍剂量组比较，泻心汤高剂量组降低显著，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。3.泻心汤对胃肠湿热型T2DM大鼠的胰腺组织的影响，通过HE染色结果发现，大鼠胰腺组织中的胰岛边界相对清晰且相对完整，β细胞数目增加，细胞形态可，未见肿胀及坏死。4.治疗后，与模型组相比，泻心汤高、中、低剂量组及二甲双胍剂量组SD大鼠TC、TG均有显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.01）；且泻心汤高剂量组作用优于中、低及二甲双胍剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。5.治疗后，与模型组相比，泻心汤高、中、低剂量组及二甲双胍剂量组SD大鼠TNF-a、IL-6均有显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.01）；且泻心汤高剂量组作用优于中、低及二甲双胍剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。6.治疗后，泻心汤高剂量组和中、低及二甲双胍剂量组SD大鼠胰腺组织IRS-1蛋白表达量与模型组相比显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.001），且高剂量组疗效优于中、低及二甲双胍剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.001）。7.治疗后，泻心汤高剂量组SD大鼠胰腺组织PI3Kp85、akt表达量与模型组相比显著提高，差异具有统计学意义（P＜0.001），其中高剂量组疗效优于中、低及二甲双胍剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.001）。
结论（1）泻心汤能够调节胃肠湿热型2型糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱。
（2）泻心汤能够降低胃肠湿热型2型糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6水平，减轻炎症反应。（3）泻心汤改善胃肠湿热型2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，其机制可能与改善炎性反应，干预IRS-1/PI3K/AKT信号通路有关。
方法：购买SPF级健康SD雄性大鼠72只，采用高糖高脂饲料进行喂养，经喂养8周后给予小剂量链脲佐菌素（STZ）（35mg/kg）腹腔注射，建立2糖尿病胰岛素抵抗模型。模型复制成功后，换用普通饲料喂养，同时给予200g/L蜂蜜水自由饮用,并按大鼠体重灌服油脂10g/kg和白酒10ml/kg,油脂与白酒隔日交替给予,共10天。然后放入温度32±2℃，相对湿度为95%的人工气候箱中,共5天。建立胃肠湿热型T2DM胰岛素岛素抵抗大鼠模型。将造模后的大鼠随机分为6组，即空白组、模型组、二甲双胍组、泻心汤高、中、低剂量组。分别使用药物或蒸馏水灌胃6周，治疗前后检测空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数（IRI）、甘油三酯（TG)、血清总胆固醇（TC）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白介素-6（IL-6）。显微镜下观察6组大鼠胰腺组织的病理变化。采用Westernblot法检测大鼠胰腺组织IRS-1、PI3K-P85、AKT蛋白含量的表达。
结果1.采用高糖高脂饲料喂养并联合小剂量STZ腹腔注射而建立的中医胃肠湿热型的SD大鼠，与正常组大鼠相比，模型组的大鼠空腹血糖、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）指标明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.治疗后，与模型组相比，泻心汤高、中、低及二甲双胍剂量组剂量组SD大鼠空腹血糖、FINS、IRI降低明显，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。与泻心汤中、低及二甲双胍剂量组比较，泻心汤高剂量组降低显著，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。3.泻心汤对胃肠湿热型T2DM大鼠的胰腺组织的影响，通过HE染色结果发现，大鼠胰腺组织中的胰岛边界相对清晰且相对完整，β细胞数目增加，细胞形态可，未见肿胀及坏死。4.治疗后，与模型组相比，泻心汤高、中、低剂量组及二甲双胍剂量组SD大鼠TC、TG均有显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.01）；且泻心汤高剂量组作用优于中、低及二甲双胍剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。5.治疗后，与模型组相比，泻心汤高、中、低剂量组及二甲双胍剂量组SD大鼠TNF-a、IL-6均有显著下降，差异具有统计学意义（P＜0.01）；且泻心汤高剂量组作用优于中、低及二甲双胍剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。6.治疗后，泻心汤高剂量组和中、低及二甲双胍剂量组SD大鼠胰腺组织IRS-1蛋白表达量与模型组相比显著升高，差异具有统计学意义（P＜0.001），且高剂量组疗效优于中、低及二甲双胍剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.001）。7.治疗后，泻心汤高剂量组SD大鼠胰腺组织PI3Kp85、akt表达量与模型组相比显著提高，差异具有统计学意义（P＜0.001），其中高剂量组疗效优于中、低及二甲双胍剂量组，差异具有统计学意义（P＜0.001）。
结论（1）泻心汤能够调节胃肠湿热型2型糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱。
（2）泻心汤能够降低胃肠湿热型2型糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6水平，减轻炎症反应。（3）泻心汤改善胃肠湿热型2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗，其机制可能与改善炎性反应，干预IRS-1/PI3K/AKT信号通路有关。