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本文研究目的:在中医辨证论治思想指导下,应用高脂饲料诱发大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver,NAFL)模型进行研究,观察疏肝健脾法(肝舒乐片)对脂肪肝大鼠肝脏脂质过氧化相关指标及组织形态学的影响,并与西药东宝肝泰作对照,探讨疏肝健脾法防治NAFL可能的作用机理,为其被广泛地运用于临床防治NAFL及深入研究开发新的防治NAFL的有效方药提供实验依据。
研究方法:取普通级5周龄wistar雄性大鼠(140~160g)72只,适应性饲养一周后,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、东宝肝泰组、疏肝健脾组、疏肝组、健脾组,每组12只。自第2周起至第9周的连续8周内,正常对照组以基础饲料喂养,其他各组均以高脂饲料喂养。每日各中药组按10ml/kg体重灌服中药混悬液,东宝肝泰组按10ml/kg体重灌服东宝肝泰混悬液,正常及模型组按10ml/kg体重灌服蒸馏水。实验至第9周结束,大鼠禁食24小时,称重,各组随机抽取10只大鼠,乙醚麻醉,迅速解剖,摘取肝脏,制备肝匀浆,做生化检测,并取肝组织留做切片,分别做普通病理和免疫组化检测。
研究结果:高脂饮食8周成功复制了大鼠NAFL模型。模型组大鼠呈中至重度肝细胞脂肪变,肝脏炎症活动度计分较高,肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)含量明显上升,细胞色素CYPⅡE1表达程度明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、维生素E(VitE)含量明显降低。疏肝健脾组肝细胞脂肪变性程度、肝脏炎症活动度计分、肝组织TG、TC、FFA、MDA含量、细胞色素CYPⅡE1表达程度等明显低于模型组,SOD、GSH、VitE含量明显高于模型组,均有显著性差异。
研究结论:疏肝健脾法能有效地防治NAFL,其作用机制可能为:
[1]疏肝健脾法具有显著改善大鼠NAFL模型肝细胞的脂肪变性,减轻大鼠的肝脏炎症,保护肝细胞的正常结构和功能的作用;
[2]疏肝健脾法能有效调节脂质代谢,减轻脂质在肝脏中的蓄积;
[3]疏肝健脾法能促使机体氧化与抗氧化机制恢复平衡,抑制脂质过氧化反应,从而阻止脂肪肝病变的发展,保护肝细胞正常的结构和功能。