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人类从海洋生物体内寻找能够用于临床的抗肿瘤分子的努力从未停歇。本论文便从有机合成化学的角度出发,围绕三个海洋甾体的合成展开。论文分为以下三个部分。
第一部分中,完成了具有细胞毒性的海洋多羟基甾体化合物Certonardosterol D2的首次合成。薯蓣皂苷元的降解反应在合成中得到了成功的应用。找到了一条高效地实现甾体骨架上C-16β羟基到C-15β羟基的转化路线。通过Evans Aldol反应构建了手性侧链,并通过Julia烯化反应成功地实现两个片段的连接。
第二部分中,完成了具有细胞毒性的海洋多羟基甾体化合物Certonardosterol D3的合成。通过不同的反应策略从常见的甾体源——去氢表雄酮出发,构建了甾体骨架的C20-C22片段。Ene反应和改进了的烯丙位氧化反应方便地实现了C15位官能团的引入。侧链通过9步反应构建,最后通过优化过的Julia烯化反应高产率完成两个片段的连接。
最后一个部分中,对cortistatin A的合成进行了尝试。cortistatin A对肿瘤细胞的毛细血管生长有很高的抑制活性,是一种具有重排甾体骨架的生物碱。通过三价碘(三氟醋酸碘苯)存在下的对苯酚衍生物的分子内氧化反应,建立了模板反应,成功的实现cortistatin A的A,B,C环的构建,特别是具有氧桥的七元B环的合成。