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背景发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmal kinesigenic dystonia,PKD)是一种反复发作,以突然运动诱发的发作性肢体不自主运动和躯体姿态异常,但不伴有意识障碍为特征的疾病。遗传方式可分为常染色体显性遗传(AD)、常染色体隐性遗传(AR),其中以常染色体显性遗传最为常见。随着分子遗传学的进展,该疾病已定位2个位点EKD1(16p11.2-q12.1)、EKD2(16q13-q22)。也有研究表明在排除了与EKD1、EKD2的连锁关系后,可能存在第三个PKD位点。目前,PKD的致病基因尚未成功克隆。但是有学者提出EKD1区间内的ITGAL和SCNNlG可能为该病的致病基因。寻找PKD致病基因进而研究其致病机制成为目前科研工作的热点。目的对收集的1个PKD家系进行研究,以确认该家系的疾病基因位点。在定位研究的基础上,进一步验证ITGAL和SCNNlG是否为该PKD家系的致病基因。方法首先,对该家系进行详细的临床资料整理分析。然后,在16号染色体上选取覆盖2个已知PKD位点的微卫星标记(STR),进行参数连锁分析。最后应用DNA直接测序法,对家系先证者进行ITGAL、SCNNlG两基因突变分析。结果该家系所有5名患者均符合Bruno等人制订的PKD诊断标准。参数连锁分析表明,两点LOD值在D16S3396和D16S3057处取得最大值为1.47,支持连锁。单体型分析表明,该冢系所有患者均携带有完全相同的单体型,与家系共分离。对ITGAL、SCNNlG两基因进行突变分析,共发现8个序列变异,分别为:ITGAL基因的IVS9-22T＞C、IVS12-20A＞G、IVS19-73A＞G;SCNNlG基因的IVS2-4C＞G、c.-31A＞G、c.387T＞C、c.474T＞C、IVS5+62G＞C。以上序列变异均为已报道的SNP,未发现致病突变。结论1.该PKD家系合并婴儿惊厥,连锁分析提示与D16S401～D16S503相关。2.基本排除了ITGAL和SCNNlG基因为该PKD家系致病基因的可能。