目的：建立3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型，观察熊果酸对其糖、脂质代谢以及PPARa、PPARγ、p-Perilipin、CAP表达的影响，并探讨作用机制。　　方法：通过高浓度葡萄糖及胰岛素诱导3T3-L1细胞成为胰岛素抵抗模型；采用四唑盐比色试验(MTT)评价熊果酸对3T3-L1细胞存活率的影响；用葡萄糖氧化酶法、氚标-脱氧葡萄糖标记法对3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型进行鉴定并检测熊果酸对其糖代谢的影响；ELISA法测定细胞液中游离脂肪酸(FFA)含量，油红染色法观察脂肪细胞分化情况；采用RT-PCR和Westernblot法检测熊果酸对3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型PPARa、PPARγ的mRNA转录水平以及蛋白表达水平和对CAP及Perilipin蛋白磷酸化的影响，以上实验均采用罗格列酮和非诺贝特作对照。再利用PPARα/γ阻断剂与10-5mol/L熊果酸共同干预3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型观察其对相关蛋白的影响的改变。　　结果：(1)高糖(25mmol/l葡萄糖)/高胰岛素液(10-6mol/l)作用于3T3-L1细胞24小时后，其葡萄糖的消耗量、摄取量显著降低(P<0.01)。细胞的胰岛素抵抗状态在48小时内保持稳定。　　(2)熊果酸浓度为4-20μmo/l对3T3-L1细胞的存活率影响最小，每个时间点的存活率均大于95％。熊果酸浓度为10μmo/L和20μmo/L、罗格列酮5μmo/L和非诺贝特5μmo/L的培养基培养3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型24小时后，熊果酸组葡萄糖消耗量、摄取量明显高于模型对照组和非诺贝特组(P<0.01)，熊果酸组与罗格列酮组之间无明显差异。　　(3)熊果酸浓度为10μmol/L和20μmol/L、罗格列酮5μmo/L和非诺贝特5μmo/L的培养基培养3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型24小时后，熊果酸组细胞培养液中FFA明显低于模型对照组、罗格列酮组和非诺贝特组(p<0.05)。熊果酸对3T3-L1细胞脂肪分化比正常细胞组、罗格列酮组和非诺贝特组有明显的抑制作用(p<0.05)。　　(4)与正常对照相比，高糖/高胰岛素诱导后的3T3-L1细胞PPARγ蛋白表达量、mRNA转录水平明显下降(P<0.01)，PPARa蛋白表达量下降(P<0.05)、mRNA转录水平与正常组相比无统计学差异，CAP蛋白表达量下降(P<0.01)；Perilipin蛋白磷酸化明显增加(P<0.01)；熊果酸可提高3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型的PPARγ转录水平和蛋白表达量，提高CAP蛋白表达并抑制Perilipin蛋白磷酸化(P<0.01)，对PPARamRNA转录水平和蛋白表达量改变不明显(P>0.05)。PPARα/γ阻断剂共同作用可减弱熊果酸对CAP，p-Perilipin蛋白表达的影响(P<0.01)。　　结论：　　(1)以含高糖(25mmol/l葡萄糖)/高胰岛素(10-6mol/l)培养基培养24小时可以诱导3T3-L1细胞成为胰岛素抵抗模型，并且模型在48小时内保持稳定。　　(2)浓度为10μmol/L和20μmol/L的熊果酸可改善3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型的糖脂代谢，对细胞脂肪分化有明显抑制作用。　　(3)熊果酸改善3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型糖脂代谢的作用机制可能是通过激动PPARγ、上调CAP的表达，抑制Perilipin磷酸化而实现的。　　(4)利用PPARα/γ阻断剂与熊果酸共同干预3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型可减弱熊果酸对CAP，p-Perilipin蛋白表达的影响，故可推断熊果酸通过双重激动PPAR改善胰岛素抵抗。