抑郁症是一种常见的精神疾病，是世界范围内引起生活能力丧失最多的疾病，给我们的医疗系统带来了沉重的负担。通过多年临床和动物模型研究，科学家已经发现了许多抑郁症相关的候选基因和参与抑郁症发生的神经环路。虽然研究获得了诸多候选基因，但相关基因在不同研究中所表现出的性状并不一致，单一基因突变也很难导致抑郁症的发生。同时，由于参与的神经环路非常广泛，不同脑区是否介导了抑郁症行为的不同方面，是否导致了抑郁症的不同亚型，脑区之间如何相互作用都还有很多未知的地方。模仿抑郁症某一部分特定表型的啮齿类动物模型研究，加深了我们对抑郁症的认知。利用果蝇动物模型研究抑郁症可能为我们的相关研究提供新的线索。　　利用果蝇进行情绪研究是近年的新趋势。在习得性无助、旷场和抑郁类似等行为范式中，果蝇表现出了情绪变化类似的行为。强迫游泳是小鼠中常用的另一范式，通过评估抑郁动物模型的抑郁状态，研究抑郁发生的神经机制，抑郁易感机制等。我在果蝇中建立了强迫游泳范式，通过自己编写的程序对这一行为进行定量分析。通过抗抑郁药物，五羟色胺前体，色氨酸羟化酶抑制剂调节果蝇的五羟色胺水平，都降低了果蝇的强迫游泳行为。当特异性地失活五羟色胺能神经元时，果蝇的强迫游泳水平降低。在成蝇中特异性失活或激活五羟色胺能神经元时，也抑制了果蝇的强迫游泳行为。在下游分子中，我发现五羟色胺1B受体突变体果蝇的强迫游泳水平升高。特异性抑制表达五羟色胺1B神经元的活性，会降低果蝇的强迫游泳水平。当果蝇受到长期狭小空间的压力时，表现出了强迫游泳水平降低，这一反应可以持续一段时间。以上结果提示我们，五羟色胺系统在果蝇的强迫游泳行为中发挥了重要作用。同时，我也发现果蝇的短神经肽F前体，鱆胺，多巴胺系统都参与了强迫游泳行为的调节。果蝇中存在的保守分子神经机制，使其成为抑郁症研究的理想的模式动物，强迫游泳范式的应用为进一步的抑郁症类似行为的机制研究和药物筛选提供了新的手段。