【摘 要】
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肺泡巨噬细胞是结核分枝杆菌侵入宿主后的第一生存环境。进入宿主巨噬细胞后,结核分枝杆菌能通过各种机制逃避宿主的免疫监视和清除作用。分泌蛋白作为重要毒力因子能够与宿主的某些组分相互作用,帮助病原菌在宿主细胞内居留、繁殖和扩散。但是,目前已知的在结核分枝杆菌侵染巨噬细胞过程中发挥作用的分泌蛋白数量非常有限,相关调控机制也有待阐明。本研究以卡介苗(BCG)菌株-牛巨噬细胞(BoMac)相互作用为模型,筛选
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肺泡巨噬细胞是结核分枝杆菌侵入宿主后的第一生存环境。进入宿主巨噬细胞后，结核分枝杆菌能通过各种机制逃避宿主的免疫监视和清除作用。分泌蛋白作为重要毒力因子能够与宿主的某些组分相互作用，帮助病原菌在宿主细胞内居留、繁殖和扩散。但是，目前已知的在结核分枝杆菌侵染巨噬细胞过程中发挥作用的分泌蛋白数量非常有限，相关调控机制也有待阐明。本研究以卡介苗(BCG)菌株-牛巨噬细胞(BoMac )相互作用为模型，筛选和初步发现了3个新分泌蛋白(Rv0671, Rv0817, Rv1813)，并对它们的调控作用进行了探讨，主要取得了以下结果：
(1)在实验室前期大规模筛选的基础上，进一步构建了17个超表达结核分枝杆菌潜在分泌蛋白的BCG重组菌株，并逐一完成了牛巨噬细胞(BoMac)的侵染实验；
(2)利用RNA-seq技术对所有这些细菌侵染的BoMac中基因转录变化进行检测，并系统比较分析了它们对细胞凋亡信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、氧化磷酸化过程、细胞因子与受体互作等的调控效应，筛选出了Rv0671，Rv0817，Rv1813，Rv3310和Rv3841等5个分泌蛋白明显影响宿主巨噬细胞免疫功能；
(3)发现和初步证实了Rv3310(SapM)除文献中已报道的对吞噬体成熟的抑制功能外，还能影响巨噬细胞的死亡、抑制促炎细胞因子的表达及释放，并且有利于分枝杆菌在BoMac和骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)这两种巨噬细胞中的存活；
这些工作为深入理解结核分枝杆菌侵染过程中分泌蛋白的功能提供了新的线索。
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