目的：观察CCl4致大鼠肝纤维化发生过程中内质网形态及内质网应激标志性蛋白GRP78的表达变化，探讨内质网应激在肝纤维化发病机制中可能的作用。　　方法：雄性Wistar大鼠32只，随机分为正常对照4周组、正常对照8周组、肝纤维化4周组、肝纤维化8周组，按0.3ml/100g的剂量皮下注射60％四氯化碳（CCl4）,每隔三天注射一次制备大鼠肝纤维化模型。实验结束时处死大鼠取血及肝脏标本，测定肝脏指数及血清谷丙、谷草转氨酶(ALT、AST)含量，光镜下观察肝组织纤维化程度，电镜下观察肝纤维化肝细胞内质网形态的改变，采用免疫组化SABC法检测肝组织中内质网应激标志性蛋白GRP78的表达情况及Real-PCR检测肝组织中GRP78 mRNA的表达变化。　　结果：肝纤维化4周、8周组大鼠的肝脏指数、血清ALT、AST含量明显高于相应正常对照组大鼠；病理检查提示肝纤维化组大鼠肝脏纤维结缔组织明显增多，大鼠肝纤维化8周组纤维化程度较4周组严重，有假小叶形成；电镜下肝纤维化4周组大鼠肝细胞内质网数量减少，内质网形态出现不规则扩张、断裂、扭曲，肝纤维化8周组大鼠肝细胞内质网显著减少并明显扩张，内质网形态变化较纤维化4周组严重；免疫组化显示肝纤维化4周、8周组大鼠肝组织中GRP78主要表达在肝细胞的胞浆中，且表达量较相应正常对照组显著增加，肝纤维化8周组GRP78表达量较肝纤维化4周组增加；RT-PCR检测结果显示肝纤维化4周、8周组肝组织GRP78mRNA表达量显著高于正常4周、8周组，且肝纤维化8周组GRP78mRNA表达量较肝纤维化4周组增加。　　结论:在CCl4诱导的肝纤维化发生过程中肝细胞内质网形态有明显损伤性变化，内质网应激蛋白GRP78蛋白及基因表达水平明显增加，提示内质网应激参与肝纤维化发生发展。