[背景] 雄激素与男性冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的关系处于争论之中，由于男性CHD发病年龄早、发病率高，男运动员滥用雄激素使CHD提前发生，某些基础研究表明雄激素促进动脉粥样硬化(Arteriosclerosis，AS)的形成，所以一直认为雄激素是男性心血管疾病的不利因素。然而近年来认为雄激素对男性心血管有益，其依据是雄激素不足会增加男性CHD的危险性而补充雄激素能改善男性血脂代谢，缓解心绞痛症状和心肌缺血以及一些实验证实雄激素抑制AS形成。目前关于外源性血清睾酮水平对血脂和AS影响的研究较少。 [目的] 探讨外源性睾酮对普通饲料和高胆固醇饲料饲养的去势(双侧睾丸切除)雄兔血清性激素和血脂，载脂蛋白水平以及动脉粥样硬化(AS)的影响，为老年男性冠心病的雄激素补充治疗提供实验据。 [方法] 第一部分，成熟雄性新西兰白兔36只，随机分成去势手术组(双侧睾丸切除术，n=27只)和假手术组(n=9只)，普通饲料喂养。去势手术组再随机分成低睾酮血症补充组、生理睾酮血症补充组和高睾酮血症补充组等3组，每组9只，去势术后第5周开始分别肌注十一酸睾酮(TU)3mg／kg、6mg／kg、12mg／kg，假手术对照组肌注生理盐水，每2周一次，至术后第8周，注射共4周。 第二部分，成熟雄性新西兰白兔45只，随机分成去势手术组(n=36) 外颁性泉酮对十分橄兔血脂和动脉粥择避化擞响的研党 中人辅婴 和假手术组＊叫只人1％胆固醇饲料喂养。去势手术组再随机分成低宰 酮血症补充组、生理翠酮血症补充组。高晕酮血症补充组、单纯去势安 慰剂组 4组，每组 9只，去势术后立即开始分别肌注 TU 3吧八g，6呷八g， 12mg八g，假手术组和单纯去势安慰剂组肌注生理盐水，＄ 2周一次，共 16周。 第一部分动物于术前第1周，术后第4周和第8周最后一次肌注TU 后第 7天采血；第 h部分动物于术前 1周和术后第 16周最后一次肌注 TU 后第 7天采血。测量血清总晕酮灯TX雌二醇田入脱氢表雄酮＊HEA） 及总胆固醇（TC）、高密度脂蛋臼胆固醇（HDL－C），低密度脂蛋白胆固醇 （LDL－C），甘油三酯（TG），载脂蛋白AI（APOAI），载脂蛋白B（APOB）。计 算出 LDL－C／HDL－C和 ApOB／ApOAI比值以及动脉粥样硬化指数（AI）＝灯C —HDL｛＊HDL－C。第二部分动物于第 16周末处死，对主动脉进行胆固醇 含量测量，病理形态学和免疫组化观察，测量血管内膜和中膜的厚度和 比值。 ～～Z结果丑 樱第一部分雄兔去势后与去势前相比，血清TT水平明显下降至极低水 平，E。水平升高fP／0 05？，E。／TT明显升高fP／0 01ic与去势后 水平相比。补充TU后低罩酮血症补充组血清TT水平轻度升高，仍明 显低于去势前和假手术组水平 fPofo 01）；生理翠酮血症补充组明显 升高W01）， 接近去势前和假手术组水（P；a05；高睾酮血症补 充组升高最显著，明显高于去势前和假手术组水平 fPofo 01 ic 补充 TU后低翠酮血症补充组和高寨酮血症补充组血清E。水平均明显下降 fPofo 01），接近去势前和假手术组水平（Po．05）；生理宰酮血症补 充组无明显下降，与去势后水平相比差异不显著（Pjo胭。与去势 后水平相比，补充TU后各组E。／TT均明显下降，低皋酮血症补充组仍 军医进修学院在职博士学位论丈 第4 页 外颁忧擞酮时失狰釉兔血脂和动咏粥掸砚化伽响的研臾 中文抛婴 明显高于而高睾酮血症补充组明显低于去势前和假手术组的比值 （P 01），生理寒酮血症补充组与去势前和假手术组相近，无显著 差异 fPPO 05）o （Q。第一部分雄兔去势后与去势前相比，各组血清TC、LDL－C、TG、的明 水平及 LDL－C／HDL－C－ AI和 ApOB／ApOAI比值明显升高 fPofo 01）o 与去势后水平相比，低翠酮血症补充组和高宰酮血症补充组补充TU 后上述血脂和载脂蛋白水平，均无明显下降。仍明显高于去势前水平 fPCO 01），生理宰酮血症补充组明显下降 W 01），接近去势前 和假手术组和假手术组水平 fP；0 OD。去势后和补充不同剂量 TU， 血清mL－C和 ApO AI 水平与去势前和假手术组相比无明显变化 cma oro。 ＿阻X第二部分雄兔去势和去势后补充不同剂量几产生不同水平的血清 TT、E。和 E。八T，分别形成严重内源性擎酮缺乏症及外源性低翠酮血 症、生理性睾酮血症和高寨酮血症，与第一部分相似。实验结束时 各组雄兔血清K、TG、HDL－C、LDL－C和 APOB水平及mL－C／HDL－C、 Al和 APOB／APOAI比值明显升高fP瓜 01），APOAI明显降低 ”似w）。 补充TU后，单纯去势安慰剂组，低睾酮血症补充组和高宰酮血症补 充组的血清冗、