SUMO(Small Ubiquitin-related Modifier Protein,SUMO)是一种广泛存在的类泛素蛋白质,它能共价修饰其靶蛋白,并影响其定位,稳定,以及与其它蛋白质的相互作用。这种修饰是动态、可逆的过程,其逆反应称为去SUMO化,是由一组称之为SUMO特异性蛋白酶SENPs(SUMO-specific proteases,SENPs)的蛋白来完成的。人SENP家族有6个成员。本实验室的前期研究发现,SENP家族成员之一的SENP1能调控雄激素受体的活性;在前列腺癌标本中有高表达;SENP1转基因小鼠的前列腺中观察到PIN的形成。SENP1可促进前列腺癌细胞系LNCaP细胞的迁移和侵袭能力。这些结果提示,SENP1在前列腺癌的发生发展过程中有重要作用。　　前列腺癌复发与转移是导致前列腺癌病人死亡的一个最主要的原因。因此,本课题选择了SENPI在前列腺癌发生发展过程,特别是在肿瘤转移过程中的作用作为主要研究内容,通过分析建立的SENP1沉默的前列腺癌细胞系PC3和前列腺癌病人的临床标本,主要取得了如下结果:　　一、抑制前列腺癌细胞PC3中SENP1的表达,不影响其细胞的增殖,但显著地降低前列腺癌细胞的克隆形成能力与其在裸鼠中的成瘤能力;　　二、抑制PC3中SENP1的表达,显著地降低其细胞侵袭和迁移能力;并且在PC3骨转移的模型中,SENP1沉默的PC3细胞的骨转移能力显著下降;　　三、SENP1对基质蛋白酶MMP2和MMP9的表达是必需的。这种调节可能是SENP1调节前列腺癌细胞的侵袭和迁移的分子基础。　　四、通过对前列腺癌病人标本的分析,发现SENP1的表达水平与前列腺癌的Gleason评分正相关,并且与病人前列腺切除手术后复发密切相关。综上所述,SENP1在前列腺癌的发生发展过程中有重要作用。本研究对进一步认识前列腺癌的发生发展,特别是转移的规律提供了新的分子基础。