背景与目的: 分化型甲状腺癌占所有甲状腺癌的90％以上，包括甲状腺乳头状癌(PTC)和滤泡癌，并以PTC居首，病理诊断是金标准，而目前的病理诊断仍基于组织形态。实际的外检工作中，部分甲状腺肿瘤既具有PTC的部分形态特点，又具有滤泡性肿瘤的部分形态特点，难以明确诊断。近几年来文献报道的常用于分化型甲状腺癌诊断的免疫标记特异性不高，尚待发现更敏感和特异的有鉴别价值的非形态学指标。新近淋巴管生成因子VEGF—C，—D以及淋巴管内皮特异性标记物的相继发现，使肿瘤血管生成的研究延伸到肿瘤淋巴管生成和转移领域，为肿瘤转移研究展示了新的前景。目前，研究探讨淋巴管新生与甲状腺肿瘤的关系已开始成为这一研究领域的新热点，但对淋巴管生成及VEGF—C，—D同时研究的较少，且选择的研究病例较少。 PTC与滤泡癌的转移途径具有显著的差异性，前者易发生早期淋巴结转移，而后者几乎仅发生血道转移而罕见淋巴结转移。我们通过对分化型甲状腺癌中淋巴管内皮特异性标记物及淋巴管生成因子的检测，寻找对两者具有鉴别价值的非形态学指标；通过功能分类基因芯片对PTC和相应的癌旁甲状腺组织进行了检测，观察其基因表达差异，重点观察VEGF—C，—D基因是否存在差异表达，以期了解淋巴管生成因子VEGF—C，—D的表达调控水平。 研究方法: 采用IHC技术，以D2-40作为淋巴管内皮细胞特异性标志物，CD31作为血管内皮细胞特异性标志物，对105例PTC、18例滤泡癌和21例滤泡性腺瘤进行LVD和MVD的检测，同时通过连续切片进行VEGF—C，—D蛋白表达的原位观测，并对PTC中的LVD、VEGF—C和—D蛋白表达结合临床病理资料进行分析。 使用Oligo GEArray(R)血管生成基因芯片(HS—009 GEArray Q series HumanAngiogenesisArray，SuperArray，USA)，对PTC和相应的癌旁甲状腺组织各5例分别进行了血管生成基因芯片检测。从检测结果中选择典型的上调基因和下调基因，用Real time qRT—PCR的方法对芯片结果进行验证。 研究结果: (1)PTC 瘤内及瘤周LVD与淋巴结转移有关，伴淋巴结转移组瘤内LVD及瘤周 LVD 与无淋巴结转移组比较有显著的统计学差异(P＜0.01)。(2)甲状腺滤泡型乳头状癌瘤内LVD较高，与滤泡癌和滤泡性腺瘤比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。(3)PTC 中VEGF—C和VEGF—D蛋白过表达率分别为54.3％和74.3％，与仅少量表达VEGF—C、—D的滤泡癌和滤泡性腺瘤相比较，均存在显著性差异(P＜0.05)。(4)PTC 淋巴结转移阳性组VEGF—C、—D蛋白表达较阴性组均明显增强，差异具有统计学意义(P＜0.05)。(5)PTC中VEGF—C和VEGF—D两者蛋白表达有显著的正相关性(r=0.466，P＜0.01)。(6)基因芯片检测显示，PTC和相应的痛旁甲状腺组织相比，VEGF—C和VEGF—D基因在mRNA/转录水平未见差异表达。(7)基因芯片检测PTC和相应癌旁甲状腺组织，筛选出3个以上表达上调的基因TGFA、EFNA3、TGFB2、PDGFA、FGF2、SH2D2A、CXCL10、CXCL2，及3个以上表达下调的基因IL6、LECT1、CSF3、PTN、HPSE、SERPINF1、PF4、EPHB4。　 结论: 1)甲状腺滤泡型乳头状癌与滤泡癌和滤泡性腺瘤的瘤内LND比较有显著的统计学差异，提示D2-40可作为甲状腺滤泡型乳头状癌与后两者鉴别的非形态学指标。　(2)PTC　半数以上病例VEGF—C，—D蛋白过表达，而滤泡癌和滤泡性腺瘤仅少量表达VEGF—C，—D，提示VEGF—C和VEGF—D免疫组化检测可作为PTC与后两者鉴别的非形态学指标。　(3)PTC中淋巴管新生相关指标(VEGF—C、—D蛋白表达、瘤内及瘤周LVD)与淋巴结转移有关，与其易发生淋巴结转移的生物学特征相符合。PTC中VEGF—C，—D两者蛋白表达有显著的正相关性，提示两者可能具有相似的诱发因素或彼此之间有协同作用。　(4)与癌旁甲状腺组织相比，PTC中VEGF—C，—D基因在转录水平未见差异表达，但在翻译水平呈蛋白上调表达。提示肿瘤对该基因的影响主要在翻译水平。　(5)血管生成基因芯片检测PTC和相应癌旁甲状腺组织，筛选出的差异表达基因涉及Eph家族、生长因子及其受体、细胞因子及趋化因子、细胞信号转导、 基质蛋白及蛋白酶抑制剂等诸多方面。